美国FDA批准礼来替尔泊肽减肥药上市减重药物

原创 胰岛素 科志康

2023年11月8日，美国FDA批准礼来的替尔泊肽（，商品名为）上市，成为同类上市产品中首个双靶点激动剂（GIP/GLP-1）肥胖治疗药物。此前2022年5月13日，美国FDA已批准作为饮食和运动的辅助疗法，以改善二型糖尿病成人的血糖控制。

针对的系列III期临床于2019年底开始，招募了超过5000名肥胖或超重患者，包括4项全球研究、1项中国研究及1项日本研究。其中,4项全球研究纳入患者基线BMI均值范围2为36.1 kg/m2至38.9 kg/m2。本次在美获批的肥胖适应症主要基于-1和-2两项III期临床试验结果。

其中，-1是一项针对肥胖、超重以及体重相关医疗问题（不包含糖尿病）的成人研究，共招募2539名受试者，设置低剂量组（5mg/周）、中剂量组（10mg/周）、高剂量组（15mg/周）和安慰剂组，试验周期为72周。结果显示，高剂量组72周平均减重20.9%，中剂量组为19.5%，低剂量组为15%，安慰剂组则为3.1%，且三分之一的受试者体重降幅超四分之一。-2是一项针对糖尿病的肥胖或超重成人研究，共招募938名受试者。结果显示，10mg剂量组受试者平均体重减轻13.4%，15mg剂量组受试者平均体重减轻15.7%，显著优于安慰剂组。减重药物近年处于热度中，2021年6月，FDA批准了诺和诺德的司美格鲁肽（，商品名为）作用减肥药上市。对比在糖尿病与非糖尿病的两项临床研究结果，司美格鲁肽均劣于的这两项临床结果：司美格鲁肽可使1/3的肥胖者减轻了至少20%的体重；帮助超过50%的肥胖者减轻了至少20%的体重。此外，礼来在2023年4月也启动了与司美格鲁肽在减肥适应症的头对头试验（-5），旨在对比与司美格鲁肽2.4mg治疗72周的有效性和安全性。随着在美国成功获批，大家都关注在中国何时能上市？从2019年4月10日开始，礼来的在NMPA共计提交了69个IND及补充申请。其中66个IND获得批准。

除降糖、超重/肥胖之外，还在中国布局了心血管系统疾病、NASH、睡眠呼吸暂停等适应症的研发。

2022年5月13日，已经获得FDA批准上市用于治疗二型糖尿病，同年9月7日，注射液在中国的上市申请获得NMPA受理，用以改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。也是近10年来首个新糖尿病药物类型。

值得注意的是，2023年10月3日，礼来在欧洲糖尿病研究协会（EASD）第59届年会上就公布了肥胖治疗领域首项中国新证据。-CN是一项多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照的III期临床试验，共入组了210名中国患者，以1:1:1的比例随机分组，分别接受 10mg或15mg或安慰剂每周一次治疗。共同主要终点为在52周时（10mg和/或15mg）相较于安慰剂在体重的变化百分比和达到体重减轻≥5%的患者比例方面的优效性。研究结果显示：第52周时 10mg组、15mg组平均体重自基线分别降低14.4%、19.9%，均优效于安慰剂组（降低2.4%）； 10mg组、15mg组达到体重减轻≥5%的受试者比例分别为91.4%、92.7%，优效于安慰剂组（29.4%）；第52周时 10mg组、15mg组平均腰围自基线分别减少11.9 cm、16.4cm，优效于安慰剂（减少2.7cm）。-CN研究结果显示，（10mg，15mg）达到了共同主要终点和所有关键次要终点，进一步为支持用于成人减重的有效性与安全性增加了强有力的证据，在中国成人肥胖和超重患者中实现了显著且具有临床意义的体重减轻。2023年8月21日，NMPA正式受理了礼来适应症用于成人减重的上市申请。截止目前，该药并未获得任何优先审评的资格，按国内NDA的普通审评程序最快一次性通过（

截至目前，中国尚无正式获批用于治疗肥胖症或超重的GLP-1类药物。中国拥有百亿减肥市场，无论是作为降糖药还是减肥药，礼来都被视作诺和诺德司美格鲁肽的有力对手。我们有理由相信，礼来的减肥药在中国将存在巨大市场空间。