肥胖的危害之肾损伤：能否用槲皮素解决？

肥胖大概是当今世界最受关注的健康问题之一，但真正患有肥胖症的人群和每天喊着要减肥的人可未必是同一批人~亚洲女性普遍对自己的身材感到不满，但大多数人其实不是真正的肥胖。许多人对肥胖人群有偏见，认为他们更懒惰、更没有节制、“无法掌控自己的身体何谈掌控人生”等言论甚嚣尘上。但是，人们应该正确地看待肥胖症这个疾病，它和患者的道德没有必然联系。尽管如此，防治肥胖能够受到广泛的关注，仍是一件好事。

肥胖症（）是一种慢性代谢性疾病，近年来在我国的患病率呈明显上升趋势，现已证明是糖尿病、心血管疾病的独立危险因素，也是全球主要的公共健康问题。我们精选汇总了从肥胖的病理危害到治疗的前沿科研成果，希望能帮助患有肥胖、或身边有正在遭受肥胖困扰亲友的读者，希望大家能以平等的态度对待身边的“温柔的胖子”。

本文将从以下四个方面进行介绍：

肥胖的危害之肾损伤：能否用槲皮素解决？

出生体重竟能影响中年肾功能？

体育锻炼对成年肥胖患者的作用

减肥手术安全有效吗？印度五年随访结果告诉你

肥胖的危害之肾损伤：能否用槲皮素解决？

肥胖和血脂异常可导致细胞衰老，也可导致肾损伤。然而，其肾损伤机制是否与细胞衰老有关尚不清楚。槲皮素（）是黄酮类化合物，可选择性地清除PI3K/AKT和p53/ p21/ 的抑制性信号并诱导细胞凋亡。基于以上两点事实，肥胖和血脂异常所致肾损害是否与细胞衰老相关？如是，槲皮素是否具有改善肾功能之功效？

爱思唯尔（）在转化医学期刊 刊登的一篇来自英国纽卡斯尔大学、中南大学湘雅二医院、梅奥诊所等机构的学者联合发表的文章，探究了高脂饮食引起肾损伤的相关发病机制、槲皮素是否可减轻其损伤作用、改善肾功能。

文章指出，肥胖和血脂异常可诱导肾脏组织细胞的衰老从而引起肾脏损伤，而槲皮素对此具有一定的治疗作用。

将C57BL/6J小鼠分为两组，分别喂食正常食物和高脂食物。各组均给予槲皮素50 mg/kg或对照药物，每周灌胃5天，共10周。随后，使用磁共振成像进行肾功能的体内研究，并在体外进行组织学实验，以评估肾脏的衰老和损伤情况。

HFD组小鼠出现肥胖、高胆固醇血症，但肾脏大小未发生改变。肥胖小鼠肾功能和肾皮质血氧水平受损，并出现肾小球病变。与对照组小鼠相比，肥胖高胆固醇血症小鼠肾小管细胞中的衰老标志物（如p16、p19和p53）的表达及分泌均升高，而经槲皮素治疗后出现了下降，肾脏纤维化也得到改善。槲皮素治疗还增加了肥胖小鼠肾皮质的血氧水平，同时降低了血肌酐水平，但小鼠体重和胆固醇水平未发生改变。肥胖和血脂异常可引起肾脏组织的衰老，进而损害肾功能，而长期抗衰老治疗（ ）可缓解这一情况。

以上结果表明，衰老是肥胖和血脂异常导致肾脏损伤的机制，肥胖中的抗衰老治疗值得进一步研究。

出生体重竟能影响中年肾功能？

慢性肾脏病目前定义为患者估算肾小球滤过率eGFR（ Rate）< 60 mL/min/1.73 m2，伴随心血管疾病发病率、死亡率及肾功能衰竭风险增加。已知的危险因素包括糖尿病、吸烟、高血压等，然而这些危险因素不能完全解释其发病高风险，因此寻找并控制新型危险因素至关重要。

近期，爱思唯尔（）在肾病领域的期刊 of 发布了一项来自荷兰的回顾性研究，探究出生时低体重是否可以影响中年时期肾功能，旨在发现慢性肾脏病新型危险因素，从而为慢性肾脏病的防治提供参考。

既往研究发现，出生时肾小球数量较低的人群，成年后更易患慢性肾脏病；并且出生时体重是肾小球数量的重要决定因素：体重每增加1公斤，单肾肾小球数量可增加25万个。此外出生时低体重还可增加患2型糖尿病的风险。因此该项研究旨在探讨出生低体重与慢性肾脏病之间的因果关系。

在这项回顾性队列研究中共纳入6671名45-65岁受试者，研究对象来自荷兰肥胖人群流行病学调查队列（ of , NEO）。

首先，分析在校正年龄、性别、受教育程度、吸烟饮酒因素后，出生体重（由研究对象自行提供）与eGFR的独立相关关系；

然后，进行孟德尔随机化研究（ ），利用59个与出生体重相关的遗传变异，计算遗传风险评分（ risk score）作为工具变量进行因果推断，研究其与成年后发生慢性肾脏病的关系；

最后，采用另一样本量为133,814的队列数据进行验证（图1）。

图1 孟德尔随机化研究示意图 （eGFR：估算肾小球滤过率）

研究发现，NEO人群平均eGFR为86 ± 12.4 (SD) mL/min/1.73 m2, 在校正混杂因素后，未发现研究对象提供的自身出生体重与中年时的肾功能存在相关性。

孟德尔随机化研究发现，利用遗传变异相关的评分分析，出生时体重每下降500g，在45-65岁时eGFR则下降3.7 (95%CI, 0.5-6.9) mL/min/1.73 ㎡。这一相关关系在验证人群中并未达到统计学显著意义。

本项研究存在一定的局限性，如自报体重不能保证准确性，存在多种混杂因素影响研究结果。研究者采用孟德尔随机化研究方法进行研究，提供了新的思路，但也对工具变量的选择提出了更高的要求。

体育锻炼对成年肥胖患者的作用

肥胖患者的代谢异常程度不一，其预后亦存在一定差异，根据代谢水平可以将肥胖症分为两个表型：代谢不健康肥胖（ , MUO）和代谢健康型肥胖（ , MHO）。前者多与代谢状况欠佳有关，且患者患心血管疾病的风险大大增加；后者的相关危险并未明显增加，患心血管疾病的风险较MUO的低。虽然已有研究阐明两种肥胖表型特征及其预后情况，但对如何预防和管理MUO和MHO，以及体育锻炼（ , PA）在预防MHO进展为MUO中的作用知之甚少。

爱思唯尔（）在内科学领域的知名期刊Mayo 刊登的一项前瞻性研究结果，评估了体育锻炼在成年人MUO和MHO发生和发展中的作用。

该项来自于台湾的队列研究共纳入名健康成年人，其中代谢健康正常体重（ -, MHNW）、代谢健康超重（ , MHOW）、MHO和MUO的比例分别为30.8％、5.8％、4.1％和20.7％。所有入组人员平均随访6年（0.5-19年）：

分别有3.0％和28.4％的MHNW者和MHOW者发展为MUO；

发热；

66.1％的MHO者进展为MUO，13.3％的MUO者转变为MHO。

在MHNW组，相比于运动不活跃者，运动活跃者（相当于每周150-300分钟中等强度体育锻炼）或高度活跃者（相当于每周>300分钟中等强度体育锻炼）的MUO风险较低；在MHOW组，运动高活跃者的MUO和MHO风险较低。尽管在MHO组，MHO进展为MUO与否与是否进行PA无关，但是在MUO组，从MUO转变为MHO在运动活跃或高度活跃者中的可能性更大。

该大型队列研究发现，较高强度的PA与MUO和MHO的发生率呈负相关。即不论是哪种代谢表型的肥胖，较高强度的PA均有助于预防肥胖。较高强度的PA增加了MUO转变为MHO的可能性，进而降低肥胖对健康造成的一些不良后果，这表明PA可能是肥胖管理的关键干预措施。因此，无论是从公共卫生的角度还是肥胖管理的角度，积极的体育锻炼都是“百益无一害”呢。

减肥手术安全有效吗？印度五年随访结果告诉你

近年来，减肥手术越来越流行，其由于潜在体重反弹，影响代谢及胃食管反流等风险，也越来越受到关注。减肥手术，又称肥胖症手术，指针对严重肥胖人群，以减肥为目的的一系列医疗治疗手段；目前比较主流的减肥手术是腹腔镜下胃袖状切除术，其安全性及有效性究竟如何？

肥胖患者的代谢异常程度不一，其预后亦存在一定差异，根据代谢水平可以将肥胖症分为两个表型：代谢不健康肥胖（ , MUO）和代谢健康型肥胖（ , MHO）。前者多与代谢状况欠佳有关，且患者患心血管疾病的风险大大增加；后者的相关危险并未明显增加，患心血管疾病的风险较MUO的低。虽然已有研究阐明两种肥胖表型特征及其预后情况，但对如何预防和管理MUO和MHO，以及体育锻炼（ , PA）在预防MHO进展为MUO中的作用知之甚少。

爱思唯尔（）在内科学领域的知名期刊Mayo 刊登的一项前瞻性研究结果，评估了体育锻炼在成年人MUO和MHO发生和发展中的作用。

该项来自于台湾的队列研究共纳入名健康成年人，其中代谢健康正常体重（ -, MHNW）、代谢健康超重（ , MHOW）、MHO和MUO的比例分别为30.8％、5.8％、4.1％和20.7％。所有入组人员平均随访6年（0.5-19年）：

表1 随访1年、3年和5年后体重减轻的结果

此外，糖尿病的完全缓解率为44％，部分缓解为20％；高血压缓解率为57.1％，呼吸睡眠暂停缓解率为90.6％。在20名胃食管反流病的患者中50％有所改善，50％持续存在，153例患者中15.7％（24例）出现了新的胃食管反流病（表2）。

表2 合并症的5年随访结果

综上，腹腔镜下胃袖状切除术在除外术前合并胃食管反流病的大部分患者中是安全有效的，具有良好的减肥效果，且可以减轻合并症，因此，该研究认为减肥手术是严重肥胖者减重的一项有效手段。