艾塞那肽可降低小鼠体内炎症蛋白的水平

首先，他们往血细胞中缺乏GLP-1受体的小鼠体内注射了致炎性的药物，然后使用一款老牌GLP-1受体激动剂艾塞那肽（）进行“治疗”。结果发现，艾塞那肽依然能够降低小鼠体内炎症蛋白的水平。也就是说，GLP-1受体激动剂的抗炎作用可以不依赖于血细胞中的GLP-1受体。

近年来，科学家们在迷走神经和许多不同的大脑区域上都发现了GLP-1的受体的身影。此前的研究显示，GLP-1受体激动剂可以与大脑中神经元上的受体结合发挥各种作用。因此，这项研究的研究人员推测，GLP-1受体激动剂很有可能也是通过大脑中的GLP-1受体来发挥抗炎作用的。于是，他们对大脑中缺乏GLP-1受体的小鼠重复了之前的实验。在这个实验中，艾塞那肽的抗炎作用消失了！

这一结果令研究人员们兴奋不已，为了确认该研究结果并不局限于某一款GLP-1受体激动剂或某种炎症模型，研究人员还使用司美格鲁肽重复了该实验，并在败血症诱发炎症的小鼠模型上再次进行了测试，得出的结果都是一致的，即GLP-1受体激动剂需要通过大脑中的GLP-1受体发挥抗炎作用。

随后，通过阻断一些已知在减少炎症方面有作用的受体，研究人员发现α1-肾上腺素能、δ-阿片受体和κ-阿片受体与艾塞那肽的抗炎作用有关，阻断这些受体的信号传导后，艾塞那肽的抗炎作用也会消失。这表明，这些受体在GLP-1受体激动剂的抗炎过程中起到了重要作用。

▲GLP-1受体激动剂发挥抗炎作用的示意图（图片来源：参考资料[2]）

出于好奇，研究人员还对一种针对GLP-1和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体的双重激动剂进行了测试。神奇的是，能够降低大脑中缺乏GLP-1受体小鼠的炎症蛋白水平，这表明GIP受体通过与GLP-1受体激动剂不同的作用机制，也能发挥抗炎作用。

对于这项研究结果，一些科学家指出，需要进一步研究以验证这一机制。如果GLP-1受体激动剂独立于减重的抗炎作用机制被明确，未来此类疗法可有针对性地应用于那些炎症水平升高的患者，即使他们用药后的体重并没有减轻太多，也能从此类疗法中获益。

此外，该研究结果初步揭示了GLP-1受体激动剂通过作用于大脑来减轻炎症反应的机制，如果研究人员能够确定这种作用在大脑中的确切位置，就有望开发出更精准地靶向这些区域的新疗法，从而为那些需要个体化抗炎治疗的患者提供更为精准的治疗方案。我们期待着更多深入研究，以揭示GLP-1药物在抗炎领域中的潜在价值。

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