口服小分子menin抑制剂：能减肥的糖尿病药

降糖/减肥不止于GLP-1受体激动剂的多肽药物，现在多了一个探索选项，口服小分子menin抑制剂。

1. 能降糖的抗肿瘤药

2. 能减肥的糖尿病药

3. 结语

1 能降糖的抗肿瘤药

今年5、6月份的时候，主打小分子共价抑制剂，专注于肿瘤领域的 公司，公布了menin抑制剂治疗糖尿病的临床前数据，披露了两个动物模型数据，胰岛素抵抗的ZDF模型和胰岛β细胞衰竭的STZ模型。股价从5月2号的盘中最低价$2.84涨到8月16号的盘中最高价$14.20，3个月内最高涨幅达4倍。

图1 BEMA今年至今的股价涨跌幅（丰硕创投整理）

这家公司的核心成员来自吉利德和，主导和参与设计了治疗丙肝的、抗病毒药物以及抗肿瘤药物BTK抑制剂。

从大获成功的身上，他们意识到共价抑制剂在肿瘤领域的重要作用，公司集中研究menin在血液肿瘤领域的应用，目前正处于1期临床阶段。然而在一位肿瘤医生的突兀提醒下，不要忘了关注menin在2型糖尿病上的作用，才发生了今天所讲的事。

Menin在糖尿病中的能发挥作用的理论假设是恢复衰竭的胰岛β细胞，具体数据如下。

图2 BMF-219在2种糖尿病动物模型上的数据（来源：公司推介材料）

在采访中也谈到糖尿病和肿瘤这两种适应症之间的剂量差异，根据临床前数据，糖尿病中的OBD/RP2D大约是肿瘤中的一半。

2 能减肥的糖尿病药

开发出一款口服的降糖药一直是各大药企追逐的目标，虽然2019年美国上市了的每天口服版本，但低至0.4~1%的生物利用度以及复杂繁琐的服药流程，大大地限制了其开拓市场的步伐，目前市场主流的GLP-1受体激动剂降糖药依旧是每周一次的皮下注射剂型。

所以目前还不曾诞生出一款现象级的口服降糖新药，而menin抑制剂的到来，哪怕仅有几只老鼠的数据，也激发了众多投资者的兴趣。

糖尿病与肥胖之间有着千丝万缕的关系，不少GLP-1受体激动剂降糖药也往减肥药方向拓展。2014年FDA批准了用于治疗肥胖症，为每日注射剂型，3.0mg每天，56周平均减8%体重（资料1）。2021年FDA批准了用于治疗肥胖症，为每周注射剂型，2.4mg每周，68周平均减14.9%体重（资料2）。2022年公布了最新3期数据，首个每周一次GLP-1R/GIPR激动剂候选减重药，5mg/10mg/15mg每周，72周平均减15.0%/19.5%/20.9%（资料3）。

关于GLP-1受体激动剂减肥药，除了说明书提到的较为常见的恶心等不良反应外，有几点需要强调的。第一，已获批药物减重数据是作为生活方式干预的辅助手段，在以接受了饮食（降低总热量摄入）和运动（增加总热量消耗）为主的生活方式下，得出来的。第二，体重分为fat mass（脂肪体重）和lean mass（瘦体重），这3款减肥药，几乎只减脂肪（资料4），两者减少的比例相近（资料2），减脂肪的比例是减瘦体重比例的3倍（资料3），也就是说在体脂率降低方面，和较为明显。第三，轻微增加心率（资料4），和则影响不大，前阵子披露的早期数据显示心率增加较多（资料5），在长期用药过程中需要保持关注。

GLP-1受体激动剂降糖药开拓减肥适应症，可以延长产品的销售生命周期，以为例，见下图，2019年糖尿病适应症的销售额开始走下坡路，而减肥适应症则继续保持增长。并且在最新的上，继续保持下滑，同比-26%，降至60.31亿丹麦克朗，保持增长，同比+21%，增至44.6亿丹麦克朗。

图3 在糖尿病和减肥上的销售（单位亿DKK；来源：公司财报；丰硕创投整理）

那么menin抑制剂BMF-219是否也能减重？在图2中的最底下的一幅图中有披露这方面的数据，在ZDF动物模型上大约能减少13%的体重。若最后真的成了的话，BMF-219不就是集抗肿瘤药、降血糖药和减肥药三者于一身的口服小分子“神药”？

结语

在去年5月份，开始关注 这家公司。今年5、6月份，突然间的暴涨，让人觉得太不可思议了，毕竟就那几只老鼠的数据，离临床POC和最终3期大型临床（糖尿病和减肥适应症需要几千人规模的受试者）还十分的早。

但是开发出消费品级别的减肥药和口服小分子的降糖药这两者的强烈未满足临床需求下，BMF-219给了投资者这么一个期盼。

参考文献

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5.(22)00421-7/