司美肽与替尔泊肽减肥药物临床数据最强

图：司美格鲁肽与替尔泊肽在横向减重效果测评中表现最优于今年三月柳叶刀旗下杂志发表的哈佛医学院的团队论文指出，在目前所有获FDA审批、或正在批准的减重药物中，司美格鲁肽、替尔泊肽两款GLP-1药物减重效果、安全性最好，同时带来减重外心血管等综合补益。

哪种减重药临床数据最强？

哈佛医学院的 团队进行了一项名为“肥胖的药物治疗：现有药物和正在研究的药物的更新”的比较研究，回顾了已批准的减肥药物和目前正在进行临床试验的减肥药物的有效性。该研究结果于3月22日在线发表在《柳叶刀》杂志《》上。

奥利司他

奥利司他 ()于1999年被FDA批准用于肥胖治疗，是罗氏公司开发的减肥药物。它也是2023年之前唯一获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准的减肥药物。奥利司他作为胰腺脂肪酶抑制剂，阻断脂肪在肠道的消化和吸收。通过减少脂肪吸收，奥利司他降低能量摄入。

报告表明，与安慰剂相比，奥利司他取得了更好的减肥效果（10.2% vs. 6.1%）。然而，潜在的副作用包括脂溢性便秘、腹胀和脂溢性肠综合征。

芬特明/托吡酯组合缓释剂

芬特明/托吡酯组合缓释剂( / )于2012年被FDA批准用于肥胖症治疗。芬特明由美国加利福尼亚州 Vivus 生产，可刺激中枢神经系统释放去甲肾上腺素，从而降低食欲。托吡酯影响神经递质活性，包括 GABA 和谷氨酸，进一步抑制食欲。

与安慰剂相比，芬特明/托吡酯表现出卓越的减肥功效（8.6% vs. 1.2%）。潜在的副作用包括头晕、注意力和记忆力下降以及心率加快。

芬特明在中国被列为第二类精神管控药品。

纳曲酮缓释/丁螺酮缓释

纳曲酮缓释( SR)/丁螺酮缓释( SR)是 开发的组合药物，并于2014年获得FDA批准用于减肥。纳曲酮和安非他酮作用于神经递质，例如中枢神经系统中的多巴胺和去甲肾上腺素，降低食欲和食物摄入量。

临床研究表明，与安慰剂相比，纳曲酮和安非他酮的组合可实现更好的减肥效果（6.1% vs. 1.3%）。潜在的副作用包括恶心、失眠和头痛。

塞美拉肽

由 开发的塞美拉肽 () 于 2020 年获得 FDA 批准，用于治疗与阿片黑皮质素原 (POMC) 或瘦素受体 (LEPR) 缺乏相关的罕见遗传性肥胖病例。 是一种选择性黑皮质素 4 受体 (MC4R) 激动剂，作用于调节饱腹感和能量平衡的神经通路。

利拉鲁肽

利拉鲁肽 ()是诺和诺德开发的一种肽类药物，于 2014 年获得 FDA 批准用于减肥。利拉鲁肽最初用于治疗 2 型糖尿病，作为 GLP-1 受体激动剂，模仿胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 的作用。GLP-1 增加饱腹感、降低食欲、延迟胃排空，同时增加胰岛素分泌。

在临床研究中，与安慰剂相比，利拉鲁肽显示出更好的减肥效果（8% vs. 2.6%）。它的潜在副作用包括恶心、呕吐和腹泻。

中美华东药业有限公司近期获得国家药监局批准上市销售利拉鲁肽注射液（商品名：利鲁平），用于治疗肥胖和超重症状，成为中国市场上第一个上市的国产GLP-1减重药。

司美格鲁肽

司美格鲁肽 () 由诺和诺德开发，于 2021 年获得 FDA 批准用于减肥。与利拉鲁肽类似，司美格鲁肽作为选择性 GLP-1 受体激动剂，模仿胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 的作用 。

尽管司美格鲁肽和利拉鲁肽的化学结构略有差异，影响其效力、代谢和药代动力学，与安慰剂相比，两者都能更有效地减轻体重，但司美格鲁肽整体效果更好。司美格鲁肽的半衰期较长，约为 1 周，而利拉鲁肽的半衰期为 13 小时。司美格鲁肽通常每周注射一次，剂量较小，而利拉鲁肽则需要每日剂量。

药效方面，司美格鲁肽相比于安慰剂能获得良好的体重减轻效果 (14.8% vs 2.4%)，司美格鲁肽的潜在副作用与利拉鲁肽相似。

替尔泊肽

替尔泊肽由礼来公司开发，目前正处于 FDA 批准用于肥胖治疗的阶段。这种 GLP-1 和 GIP 受体的双重激动剂与其他 GLP-1 受体激动剂具有相似的作用机制，包括抑制食欲、延迟胃排空以及增加胰岛素分泌以控制血糖和体重。

临床数据表明，与现有已批准药物相比，替尔泊肽表现出更优异的治疗效果，与安慰剂相比，不同剂量的体重减轻超过 15%（15-20.9% vs. 3.1%）。

图：司美格鲁肽与替尔泊肽在横向减重效果测评中表现最优

评估减重的次要指标

在肥胖治疗药物的开发中，临床试验不仅仅是评估体重变化。他们还评估一系列次要指标，包括血糖参数、血压、脂肪肝、睡眠呼吸暂停、心血管结果和心理健康状况。

HbA1c 是评估血糖控制情况的常用指标。虽然减肥药物的主要目的是帮助患者减肥并改善体重相关的健康指标，如体重、体脂百分比和腰围，但这些与体重相关的指标通常被认为是次要评估标准。

高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）是用于评估减肥药物影响的次要标准。减肥和管理会影响血脂水平。

舒张压（DBP）和收缩压（SBP）也是评估减肥药物有效性的次要标准。体重减轻和体重相关标志物的改善可以对血压水平产生积极影响，特别是对于肥胖或患有高血压的人。

总体而言，文章指出，司美格鲁肽和替尔泊肽在评估糖化血红蛋白、血脂和舒张压/收缩压等多项临床指标方面优于其他类似的抗肥胖药物，可在减重的同时对使用者带来综合补益。

附：曾爆红但因安全性退市的减重药

一些曾经获得批准的抗肥胖药物由于严重的不良反应（包括心血管事件、自杀、滥用和依赖风险以及癌症）而已退出市场。尽管这些药物最初有希望，但其严重的安全性问题导致其停产，或转做其他适应症。

2,4-二硝基苯酚

减肥药2,4-二硝基苯酚（DNP）就是这样的例子。1933 年，斯坦福大学的 和 发现了它的代谢作用和减肥潜力。然而，报告表明，过量服用 DNP 可导致 14 小时内死亡。FDA 禁止其使用，并将其标记为“极其危险且不适合人类食用”。

甲基苯丙胺

甲基苯丙胺()是雅培实验室于1947年开发的第一代减肥药。它是一种强效中枢神经系统兴奋剂，现被列为一类精神药物。虽然三十多年来它一直被用于减肥目的，但最终在 1979 年被禁止作为非处方药使用。现在它被用于治疗注意力缺陷多动障碍（ADHD）等特定疾病。

苯丙醇胺

苯丙醇胺()是汤普森医疗公司于1960年开发的一种中枢神经系统兴奋剂，用作减肥药物。然而，它与严重的副作用有关，包括心血管和中枢神经系统问题，导致许多国家禁止其使用。

彩虹丸

彩虹丸( pills)是 20 世纪 60 年代初批准的减肥药物组合，由苯妥英 ()、安非他明 () 和甲基苯丙胺 () 等药物组成。1967 年，俄勒冈州报告有 6 人死亡后，彩虹药丸的减肥使用证被禁止。

芬氟拉明

芬氟拉明 ()于 1973 年获得 FDA 批准，用于治疗肥胖症，通常与另一种称为芬特明的药物组合形成“Fen-Phen”组合。左芬氟拉明是芬氟拉明的异构体，也被批准用于减肥。尽管与安慰剂相比，芬氟拉明取得了适度的减肥效果（分别为 5.4% 和 2.8%），但由于与心脏瓣膜疾病和肺动脉高压相关的严重副作用，该药物于 1997 年被 FDA 撤回。

西布曲明

西布曲明 () 于 1997 年获得雅培实验室批准，与安慰剂相比，其减肥效果较差（1.7% vs. +0.7%）。同时，由于存在非致命性心肌梗塞和中风风险，该药物于 2010 年被 FDA 撤销。

利莫那班

利莫那班 () 于 2006 年获得赛诺菲 () 批准，作为选择性大麻素受体 1 型 (CB1) 拮抗剂，可抑制大麻素系统的活性。与安慰剂相比，它取得了更好的减肥效果（6.4% vs. 1.6%）。然而，临床试验和实际使用却显示出严重的心理健康问题，如抑郁、焦虑和自杀风险增加。在批准用于肥胖治疗后不久，由于这些担忧而被撤回。

氯卡色林

氯卡色林 () 于 2012 年获得 Arena 批准，作为选择性血清素 2C 受体激动剂，可抑制食欲并增加饱腹感。虽然对肥胖显示出较好的治疗效果，但停药后体重容易反弹。进一步的研究揭示了心血管安全问题和癌症风险增加，导致 FDA 于 2020 年撤回其市场授权。

目前有一些市场份额较低的减肥药，其中大多数在20世纪90年代之前获得批准，但由于安全问题在不同国家已被淘汰或接近淘汰。其中包括二乙基丙酮 ()，它具有高血压和心脏病等潜在副作用；以及芬美嗪（），由于其滥用潜力和严重副作用，已在许多国家被禁止。去伪麻黄碱 (Nor-) 和非那敏 () 也已被批准用于短期减肥目的。