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2022年8月科技大佬马斯克炫耀减肥成绩:从不健康峰值体重下降超过9公斤

2024-03-17 07:07:44 发布者:我昐会员 网友 我要评论

2022年8月,科技大佬马斯克炫耀自己的减肥成绩:在朋友的建议下,定期禁食,从不健康的峰值体重下降超过9公斤(20磅)。

10月1日,当有博主彩虹屁问到:你的秘密是什么?看起来很棒很健康。是锻炼还是饮食?

马斯克补充道:还有。

没错,这个就是如今风靡好莱坞和硅谷科技界的减肥神药维高威()。

那这个神药到底是什么?究竟有没有使用风险?这里是茼蒿会,你的精神火锅。这一期不是什么药品推销,但也不会止于减肥药就是不能碰,所有减肥都是管住嘴迈开腿这样简单的结论。关于这个药的一切,这期就给大家详细讲透讲明白。

神药发家史

首先就是,这个维高威()是什么?

这是丹麦药企诺和诺德开发的药物司美格鲁肽()的其中一个商品名。就像我们之前讲过的芬必得,其实是中美史克家出的一种布洛芬的商品名。

那司美格鲁肽又是啥?这是一种长效胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RA),或者写成GLP-1受体激动剂。

那下一个问题,那这个GLP-1又是什么?它原本是一种由胃肠道自然分泌的激素,在我们进食后会进入血液中,可以再刺激胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌,从而降低血糖水平。

看到这几个关键词胰岛素、血糖,能想到什么?没错,糖尿病。诺和诺德这家药厂一直就擅长研发糖尿病药物。和这个GLP-1相关的药,就是设计出来模拟人体天然产生的GLP-1,来治疗2型糖尿病的。这类药品还包含艾塞那肽、利拉鲁肽、度拉糖肽等等。而司美格鲁肽是全球第7款上市的GLP-1受体激动剂,它的注射制剂2017年上市,在国内2022年也进了医保报销目录,中文商品名叫诺和泰()。

打个比方,诺和泰和维高威就是司美格鲁肽家的两兄弟,诺和泰是治糖尿病的哥哥,维高威是治肥胖的弟弟。

那,司美格鲁肽是怎么从一种治疗糖尿病的药,又变成减肥药了?

简单来说,大夫和患者发现司美格鲁肽对付糖尿病确实不错,副作用小,临床效果好。但还有一个打引号的“副作用”,医学上叫“增益疗效”,就是会疯狂掉秤。换个说法,就是对减肥有奇效。

2021年一项研究,组织了1961名BMI至少30的肥胖人士进行双盲试验,结果发现,用药患者在68周内体重平均下降14.9%。其中50.5%的人体重下降了15%及以上。下降的中位数体重是15.3公斤,约等于1个月掉0.9公斤。

2022年,另外一个团队用201位肥胖症青少年做了类似试验。68周后,司美格鲁肽组的受试者平均BMI较基线降低了16.1%,而安慰剂组平均BMI较基线则升高了0.6%。

还有这些、这些,都表明了至少在减肥这方面,司美格鲁肽真的很强。

即便和二甲双胍这种有减重效果的传统降糖药对比,皮下注射和口服司美格鲁肽在减轻体重方面都要优出一大截。

更别说拿我国唯一获批的化学减肥药奥利司他来对比,后者一年平均能降低5%体重,下降的中位数才6公斤左右,司美格鲁肽可谓是完胜。

总之,如果只考虑减肥效率,可以说司美格鲁肽基本达到了手术减肥的效果。

减肥效果这么好,医药圈里的人自己就先用起来了。顺势而为,诺和诺德就又单独开发了同样含司美格鲁肽的维高威。长这样,是一种便携注射液,药剂都封装好,得冷藏,有些需要打胰岛素的朋友一看就懂。维高威2021年6月份获得美国FDA批准,作为减肥药上市,到现在还不到两年时间。

但是为啥这个糖尿病药能减肥?

很早就有研究认为,与普通人相比,肥胖人群食用碳水化合物后,血浆中的GLP-1明显不足;还有研究认为,2型糖尿病与人类肥胖症中空肠内分泌GLP-1的细胞谱系受损有关。

总之,GLP-1的作用缺陷、肥胖和2型糖尿病这三件事,确定是有相关性的。但究竟谁是原因谁是结果,科学家目前还没完全搞清楚。

那说点确定的,GLP-1另一个特点,就是能作用于中枢神经系统抑制食欲并延缓胃排空,使人产生饱腹感。

打个比方,用了这个药,你以前吃一碗才饱,现在可能半碗就够了。以前过几个小时已经又饿了,现在还觉得撑得慌还在打饱嗝。

有点像手术切胃,切过后,人就特容易饱。用这个药相当于做到无痛的切胃效果。

糖尿病患者 vs 减肥人群

那都说到这了,是不是已经有人开始心动了?我们得先泼一盆凉水。虽然FDA已经批准了3款有效成分为司美格鲁肽的药物上市,但在我国审批上市的只有司美格鲁肽-诺和泰()。这个就是治疗2型糖尿病的处方药,并没有获批用于治疗减肥,中美都一样。

至于在 FDA 获批减肥适应症的,就是马斯克用的那款,司美格鲁肽-维高威( ),这个我国大陆地区就压根没有上市,目前理论上想减肥是开不到药的。

但是,这些药真的都是让糖尿病患者买走了吗?显然不是。平台上各种展示效果的网友,很多根本就只是为了能瘦下来。而且,想要绕过理论上的限制,好像也没有那么难。

会长咨询了一位在减肥的朋友,他也没有2型糖尿病,当时在某东购买这一处方药,第三方药店明确告诉他可以帮开在线处方。这是他购买1.5ml包装注射液的处方单,部分位置做了打码处理。

媒体的调查也印证了这一事实。这些、这些、这些,纯放截图都能水一期视频。

2022年,诺和诺德的司美格鲁肽全球总销售额近120亿美元,其中在中国地区销售额为20亿元人民币,按照3ml包装的非医保报销价格,目前网购在1000元左右,1.5ml的在700元左右,粗略计算,差不多就是国内一年卖出了200-285万盒。国外有报道,一些地区抢购甚至造成了真正的糖尿病人买不到药,目前似乎国内也有这个趋势。这200多万盒,可以肯定的是,相当一部分流向了减肥为目的的人群而非糖尿病患者。

看起来又是一个“为了减肥冲昏头脑的,又自私又懒惰的人,滥用药品的故事”是吧?这个,我们在最后一部分详细讨论,先说,究竟想减肥能不能用糖尿病的药。

肯定有人觉得反正有效成分都一样,都是司美格鲁肽,买了为什么不能用?但是实际上这个行为就是属于“超药品说明书用药( off-label drug use,OLDU)”。具体定义是屏幕上写的这一长串:

看起来可能有点吓人,但真实情况里它又不是绝对禁止的。典型的例子如,用阿司匹林治疗妊娠期高血压,说明书上没写,但大夫们通过长期治疗实践认可了这种用法,会给患者这么开。

甚至官方药学机构会定期发布超说明书用药目录,至少能保证有专家共识或治疗证据有效。那诺和泰进超频目录了吗?目前只有广东省药学会发布的2022年超药品说明书用药目录肯定了这种减肥用法,根据是FDA和美国糖尿病学会的诊疗标准。并且注意,这个发布注明了不具备法律效力和偏向性,仅供各个医院参考。但真实需求就会让想减重的人做出这样的选择。

面临的风险

那这样的选择究竟合理吗?到这里我们终于要开始讲,药品本身,到底有没有风险?这一部分我们会说得非常非常细,会很长,如果你只是想听我们的结论,你可以跳转到{时间点}。当然,如果你或者你认识的人,哪怕只是动了一丝要用这个药的念头,我们建议你一点一点认真看完。

先说第一点,剂量问题。

按照说明,治糖尿病的诺和泰一周最多需要1mg,而减肥的维高威需要3月后每周加到1.7mg,5个月后加到2.4mg。假设我们只能买到诺和泰用于减肥,又要达到有效剂量,那可就真得越久越可劲儿打了——这还不只是花钱的问题,而是,这就不是它本来的用法,大夫不会建议你这么做,患者只能全凭自己的胆识做判断。

第二,即便是纯减肥向的维高威,也不是任何人想用就用。

FDA批准的处方说明书中,明确规定了只能两种人可以使用。第一种是没那么胖,BMI在27~30kg/㎡,同时需要有高血压、2型糖尿病或高胆固醇这些肥胖相关代谢性疾病,第二种则是更胖的BMI高于30的人。

BMI27是多少,按照中国平均身高,170的男性高于77.8公斤;158的女性要高于67.4公斤。其他你可以看这张表自己对照。

所以药厂为什么要写这些限制?不是药厂不想赚钱,而是药厂也担心盲目减重反而搞出人命。只要用药,就会面临这风险,只是目前认为过于肥胖的人,减重带来的益处高于用药的风险而已。如果你是个体重正常甚至偏轻的人,只是希望再苗条一点,原则上这个药不是为你准备的,你在健康层面上,用这个药减重带来的收益很少,却也要担负这些风险。

那具体都包含什么风险?在维高威的处方说明书中,特别强调了以下的使用禁忌(1)以及一些警告信息(2)。我们可以明显感觉到它对胰腺并不太友好,一个是胰腺有问题不能用,一个是有可能诱发胰腺炎。

(1)

- 对司美格鲁肽或其他GLP-1受体激动剂过敏的患者禁用。

- 不应与其他含有司美格鲁肽或其他GLP-1受体激动剂成分的药物同时使用。

- 不应用于胰腺炎或具有胰腺炎症状(例如剧烈腹痛、持续性呕吐)的患者。

- 不应用于具有甲状腺C细胞增生症或甲状腺癌家族史的患者。

- 不应用于孕妇和哺乳期妇女。

(2)

-甲状腺C细胞增生:可能增加甲状腺C细胞增生的风险。在开始使用之前,医生应对您进行甲状腺检查,并在治疗期间定期监测您的甲状腺功能。

- 胰腺炎:可能导致胰腺炎。如果您出现剧烈腹部疼痛、持续性呕吐或其他与胰腺有关的症状,请立即停止使用并就医。

- 肝损伤:可能导致肝损伤。如果您出现黄疸、恶心、呕吐、腹部不适或其他与肝功能异常有关的症状,请告知您的医生。

- 肾损伤:可能导致肾损伤。如果您出现尿量减少、尿液颜色变浅或其他与肾功能异常有关的症状,请告知您的医生。

- 低血糖:可能导致低血糖。如果您出现头晕、出汗、心悸、颤抖或其他低血糖症状,请立即吃些含糖食物(例如果汁或软糖)并告知您的医生。

- 胆囊疾病:可能导致胆囊问题,包括胆囊结石和胆囊切除术。如果您出现腹部不适、恶心、呕吐或其他与胆囊有关的症状,请告知您的医生。

- 药物相互作用:可能影响其他药物的吸收和/或代谢。在开始使用之前,告知您的医生所有正在使用的药物,包括处方药、非处方药和草药制剂。

- 免疫系统反应:可能导致免疫系统反应,包括过敏反应和甲亢性眼球突出。如果您出现皮肤发红、皮肤刺激、呼吸急促、喉咙肿胀、视力模糊或其他与免疫系统反应有关的症状,请告知您的医生。

- 肺结节:可能导致肺结节。在开始使用之前,医生应对您进行肺部检查,并在治疗期间定期监测您的肺部情况。

有人觉得药厂自己的产品说明书习惯回避一些细节,我们再看看第三方研究者的警告提醒:

JAMA 上的一份研究表明,司美格鲁肽胃肠道不良事件报告率高达 84.1%,其常见不良反应包括这些的可能情况。

在BMJ的一篇论文里,作者认为在较高剂量的司美格鲁肽和较低的基线BMI下,会出现更高的恶心和呕吐率;还表达了对胰腺脂肪酶和胰腺炎增加的担忧,试验中的一名患者接受注射后65天左右甚至还发现了转移性胰腺癌。

另外,用药者更容易出现视网膜病变并发症,包括玻璃体出血和失明。这可能不是直接的副作用,而是和血糖改善的速度和幅度有关。也有人出现了胆囊相关问题,或者心血管问题。

还有一个肯定有人在意的点,快速减肥会导致面部憔悴和皮肤松弛现象,大概这样,这个被戏称为诺和泰脸「 Face」。

整体来看,最重要就是两点。首先,大概率会遇上的是胃肠道的各种不良反应,但是,是一些暂时的且不会危及生命的痛苦;而另一个值得关注的是,该药物作用于胰腺方面的研究的确不太充分。这个就连药厂也坦言缺乏临床研究数据,意味着需要使用者自己三思。

那么就到了第三点,对某一类风险的研究缺失,可能没问题,也可能会出大问题,完全看运气。

这个广告你有印象吗,这是当年红极一时的减肥药“曲美”。

曲美也是商品名,实际的有效成分是“西布曲明()”,这个药一方面能抑制食欲中枢,减少热量摄入,另一方面使脂肪消耗增加,减重甚至比司美格鲁肽还要快。1997年在美国获准上市,国内2000年批准后,涌现出数十个商品品牌。

然而,西布曲明上市后,在全球不断有使用期间和使用后发生不良反应甚至死亡的报告。2002年到2009年,欧洲药品监管部门一项长6年的研究得出的结论,西布曲明会增加心血管风险。包括非致死性心梗、心血管死亡等。2010年,西布曲明开始在世界范围内纷纷下架。

然而至今还有一些不法药贩铤而走险,在声称安全有效的减肥产品中偷偷添加西布曲明,几乎每年还有因服用西布曲明致死的案例。

从1997年上市到2009年证实有风险,再到2010年撤市,这13年的过程中,FDA、欧盟相关药物审批机构都是曾经按下了放行键,但最后是用人命换来了停止按钮。面对获批治疗肥胖不到2年的司美格鲁肽,我们是否需要多思考一下风险问题?

这本质上就是一个风险投资与收益回报的计算题。快速减肥带来的肉眼可见的健康,与不知什么时间、什么程度的可能性风险,究竟要选哪一个?

第四,除了上述用药直接和身体机能有关的问题,还有些间接问题需要大家注意。

前面说过,部分有减肥需求的人,因为种种原因,只能假装有2型糖尿病购买司美格鲁肽。它会带来一个后果就是,可能让你进了保险公司的资料库,当你之后买健康类保险的时候,可能会被加收保险费用甚至拒保。

另外,研究表明,停药后,有的患者体重会反弹,一年期间就反弹了减去体重的三分之二,也就是说用药期间如果减了12斤,停药一年期间就能反弹8斤。我们之前说了这个有点像切胃,但是因为不是真切,停药后有可能GLP-1又分泌不足,就又容易胖回去。事实上,很多减肥药都有这个问题。

那说到这里,到底是建议还是不建议去用啊?那会长只能说,我把这些可能的风险都详详细细列全了,一个有选择权的成年人,应该可以根据这些信息,权衡利弊,根据自己的情况做出判断和决定。

对于已经有2型糖尿病且超重的朋友,如果你的基础情况不在禁忌范围内,并且对于风险和收益已经有了解,当然可以尝试使用。这个药进了医保,你们的花费还更低。

对于BMI不到27,但是却渴望更苗条的身材的朋友,会长更希望你能调整饮食结构、多做运动和健身,因为你用药的收益可能抵不过风险。

对于只是BMI很高,但是不需要治疗糖尿病的朋友,目前的消息是司美格鲁肽的口服减肥版也正在国内做临床三期,可能很快就会上市。但如果你等不及要减肥,并且自愿承担相应的健康风险,也可以先尝试诺和泰。

一些药物背后的思考

很多其他博主态度都是,超说明书的减肥药千万别用,甚至就是“想要用药减肥就是不行”,必须运动减肥。这些,未免都太理想化了。到这里,又到了会长的私货时间了。

前面我们说了新闻报道糖尿病人有点不好买药,核心矛盾并不都是因为想要苗条的人挤占了资源,而是药物审批不能满足大众需求,上市的安全可靠的减肥药选择太少,导致广大胖人冒着风险寻找替代方案。

更重要的是,你有没有觉得,我们对于肥胖、减肥、运动、减肥药这些概念,有时候还挺想当然的。如果一个人体型基本正常,但是却渴望更苗条的身材,我们会总觉得ta中了身材焦虑的陷阱、或者中了消费主义的陷阱。

同时,不少人对于一个“体形基本正常”的异性该是多少体重又毫无概念。而一旦一个人超过了这个“体形基本正常”的范畴,我们立刻在潜意识中给这个人打上,贪吃、懒惰、不爱运动、不靠谱等等记号。

仿佛“体形基本正常”就是一个人的默认情况,只要运动就应该啪地一下立刻变成“体型正常”,胖了,一定是完全不运动。这合理吗?

很遗憾,从健康的角度上,我们期望如此,但是事实并不是这样。《柳叶刀》经过长达 14 年,六次大规模调查后,对中国成年肥胖人口数做出了预估——8500 万。其中 4800 万男性,3700 万女性。从2004年到2018年,总数翻了三倍。这个放眼望去的身材默认标准,已经变胖了。

而所有男性群体中,高学历肥胖男性又比低学历的高出 100% 以上。真的是高学历现代人在变懒吗?确实有些人是,但是也需要认识到:越来越多人开始从事轻度体力活动的职业,人们不再能从劳动中获得健康的身体,而是在久坐中积累腰病、痔疮和致癌风险。

而且996式的脑力加班生活,逼迫你几乎只能吃油腻的外卖。工作之外,想要每天下班泡在健身房,当然有人可以,但是当然不是所有人都可以。更普遍的情况是,根本没有充分的时间和动力来运动。简单说,不是人们想变胖,而是没有办法,是一整套生活方式裹挟着人们向变胖发展。

即便人类哪一天发明了毫无副作用的终极减肥良药,如果我们的生产力结构还不发生变化,那么可能只能在停药-反弹-停药-反弹的轮回中唏嘘一生吧。

参考文献:

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