减肥疗法造福不少肥胖患者-1类药物获FDA批准

近年来，产业界也已成功开发出多款疗效喜人的新型减重药物，尤其是原本被用于治疗糖尿病的一类以胰高血糖样肽-1（GLP-1）为靶点的疗法。例如，来自诺和诺德（Novo ）的GLP-1受体激动剂司美格鲁肽（）在2017年获批糖尿病适应症（商品名：）后，因其在受试者身上产生的显著减重效果，于2021年顺利将（商品名：）的适应症收入了囊中。礼来（Eli Lilly）开发用于治疗糖尿病的GLP-1、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体双重激动剂在临床试验中同样表现出了出色的减重效果，在2022年获批用于治疗后，时隔1年半再次获批新适应症，用于治疗。这类新兴减重药物截至目前已造福了不少肥胖患者。

在GLP-1类疗法的成功基础上，当前减重药物的开发也朝着靶点多元化、口服剂型（相比于注射剂，患者的依从性更好）以及突破减重效果瓶颈这三项趋势前进。据统计，全球范围内，除了8款已获美国FDA批准的减肥疗法，目前还有115种减肥疗法正处于研发阶段，其中61项正处于1期临床阶段，46项正处于2期临床阶段，8项正处于3期临床阶段。

而不论是在已获批的减肥疗法还是在研疗法中，GLP-1类药物（包括靶向GLP-1、GIP或胰高血糖素等肠促胰岛素信号通路的药物）的占比都超过了三分之一。已获批的8项疗法中有3项是GLP-1类药物，在研疗法中有约36%（42/116）的疗法属于此类疗法。其余开发目标还包括胰淀素类似物、胃和胰脂肪酶抑制剂、阿片受体拮抗剂、大麻素受体抑制剂等。

▲获美国FDA批准的减肥药物（图片来源：药明康德内容团队根据参考资料[1]制表）

目前，尽管只有8种药物处于3期临床试验阶段，但业内专家预计，未来会有更多的减肥疗法以非传统的方式迅速进入3期临床试验阶段。正如已经获批的几种GLP-1类药物所展示的那样，这些药物最初是针对糖尿病的治疗而获批的，之后才新增了肥胖症的适应症，它们并未遵循典型的从1期临床到3期临床的上市路径。

▲进入3期临床阶段的减肥药物（图片来源：药明康德内容团队根据参考资料[1]制表）

在全球减肥疗法研发管线中，超过半数（61/115）依然处于1期临床阶段，其中礼来、诺和诺德和勃林格殷格翰（ ）处于该阶段的在研疗法数量最多，分别为6款、5款和4款。阿斯利康（）、百时美施贵宝（ Myers ）、诺华（）、安进（Amgen）、赛诺菲（）和再生元（）等大型医药公司也开始在这一领域布局，拥有各自的早期候选疗法。

▲进入1期临床阶段的减肥药物（图片来源：药明康德内容团队根据参考资料[1]制表）

如文章开头提到的，除了提高减肥疗法的减重效果，开发口服形式的减肥疗法也是各公司正在加大力度追赶的目标之一。根据IQVIA的分析，这些现有的在研疗法中，约50%是皮下给药形式的，46%的给药途径为口服。虽然口服疗法是患者迫切需求的，但业内人士表示，这些疗法需要大规模的临床试验以及大量的后续随访来确认疗效。

▲进入2期临床阶段的减肥药物（图片来源：药明康德内容团队根据参考资料[1]制表）

今年以来，已有多家公司的减肥疗法纷纷公布了积极进展。

▲AMG 133是一款GLP-1受体激动剂和GIPR拮抗剂（图片来源：参考资料[3]）

▲口服在1期试验当中展现显著减重效果（图片来源：诺和诺德公司官网）

▲EMP16的作用机制（图片来源： 公司官网）

在早期研究管线稳步推进之际，诺和诺德和礼来也在进一步拓展其GLP-1药物的使用范围。今年3月，（司美格鲁肽）获FDA用于降低患有心血管疾病和肥胖或超重的成人心血管死亡、心脏病发作和中风的风险。根据FDA新闻稿，是获批用于辅助患有心血管疾病及肥胖或超重的成年人预防重大心血管事件的首款减重药物。

礼来则正在开发用于治疗代谢功能障碍相关的非酒精性脂肪肝炎（MASH）。今年2月，礼来在2023年第4季度财报中宣布，在针对MASH开展的2期临床试验中获得了。接受最高剂量治疗的患者中，73.9%达到试验的主要终点，在接受治疗1年后MASH症状消除并且肝纤维化没有恶化。

希望减肥疗法的研发能够取得更多突破，为需要药物辅助的肥胖患者提供更多的治疗选择。期待更多积极的临床进展传来。