专家谈“减肥神药”背后的故事：平衡与取舍

出圈的减肥神药 有着怎样的前世和未来（主题）

以司美格鲁肽为代表的GLP-1类药物持续爆火，不仅让有减肥和瘦身需求的公众吊足了胃口，也在全球新药研发领域点燃了新一轮竞争。

随着司美格鲁肽口服制剂在国内获批上市，如何理性看待“减肥神药”，乃至新药和新医疗技术，值得每个人深思——在健康收益与潜在风险之间，平衡与取舍尤为重要。在做决定之前，不妨先来了解一下“神药”背后的故事。

从“糖尿病克星”到“减肥神药”，司美格鲁肽究竟是如何诞生的？作为一种处方药，它是否人人适用？未来是否会有更好的药物出现？复旦大学药学院原院长、海南医学院特聘教授王明伟博士在该领域深耕30余年。日前，他就这些公众关心的话题接受记者采访，讲述了这种“神药”的前世今生和未来。

从鮟鱇鱼和毒蜥中发现的天然降糖素

作为多肽类肠促胰岛激素的主要成员之一，GLP-1从被发现到用来治疗糖尿病和肥胖症，经历了漫长而曲折的40多年。

1979年，在美国东北的渔人码头，麻省总医院的几位科学家解剖了一条被他们称为“世界上最丑鱼类”的鮟鱇鱼，从中分离并鉴定出了胰高血糖素原前体。1982年，他们在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上发表论文，报告这种胰高血糖素前体基因编码的三种多肽——胰高血糖素，以及两种在肠道中表达的新激素。此后，其他研究者从哺乳动物和人体中克隆了胰高血糖素前体基因，并对其进行了测序，并将两种在肠道中表达的新激素命名为GLP-1和GLP-2。

“GLP-1十分神奇，它平时并不出动，只有在餐后血糖升高时才被肠道L细胞释放出来刺激胰岛素分泌，从而降低血糖，随后立刻隐退。”王明伟解释，由于GLP-1在体内存留不到两分钟就会被降解，这就给药物开发带来了困难。1992年，从产自美国西南部荒漠的吉拉毒蜥体中，科学家分离出了一种氨基酸序列与GLP-1类似的多肽，并将其命名为-4。

上世纪90年代中期，美国艾米林（）制药公司副总裁安德鲁·杨在参加一个学术会议时，无意间在会场地下室看到了有关-4的墙报，随后说服公司受让相关专利进行取名为“艾塞那肽”的药物开发。“糖尿病小鼠使用艾塞那肽一周后，血糖水平恢复正常。”王明伟介绍，进一步的临床试验表明，艾塞那肽能够有效且安全控糖。

2005年，艾塞那肽获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，用于治疗糖尿病。这是一个巨大的成功，也是全球第一款GLP-1类药物。

安全而美妙的“躺瘦”真能轻松实现吗？

艾塞那肽的成功，让更多制药公司看到了GLP-1类药物的开发前景。最终，丹麦制药公司诺和诺德成功将GLP-1在体内的半衰期延长至十几个小时，推出的利拉鲁肽针剂只需一天注射一次。后来，该公司又开发出只需每周注射一次的司美格鲁肽。这两种药物先后经FDA批准，用于2型糖尿病患者的血糖管理和减重。

安全、高效、使用方便，甚至还有数据证明对心血管有益，司美格鲁肽的“神药”光环越来越闪亮。在埃隆·马斯克等知名人士的推崇下，越来越多人对司美格鲁肽的神奇疗效心动：不用辛苦运动，也不用刻意节食，就能迅速“躺瘦”，这是多么的美妙！

“但是，司美格鲁肽毕竟是一种处方药，必须在医生指导下使用。”王明伟提醒，中国目前仅批准将司美格鲁肽用于2型糖尿病的治疗。即使在美国，司美格鲁肽的适应症也仅扩大到肥胖症，“关于肥胖症，医学上是有一系列诊断指标的，并非你觉得自己胖，就可以用它来减肥”。在司美格鲁肽的药品说明书上，列出了主要不良反应：“临床试验最常报告的不良反应为胃肠系统疾病，包括恶心（十分常见）、腹泻（十分常见）和呕吐（常见）。”

“由于司美格鲁肽需要长期用药，对普通人来说，你能否忍受持续存在的恶心？或经常工作到一半，因突发呕吐感而冲去洗手间……”王明伟还提到，胃肠道蠕动的持续抑制，不仅可能导致便秘，还会对人的精神状态产生影响。而且，一旦停用司美格鲁肽，体重的反弹是不可避免的，甚至还会超过用药前。因此，“如果不是为了长期治疗2型糖尿病，人们在是否选择司美格鲁肽这一问题上，是需要慎重权衡实际收益和潜在风险的。”

在王明伟看来，GLP-1类药物的很多益处，是通过控制糖尿病和体重获得的。而通过改变生活方式，加强运动、健康饮食，同样可以达到减重目标。有研究表明，经常食用牛油果、鸡蛋、坚果和橄榄油，可促进体内的GLP-1分泌。

鉴于GLP-1类药物在治疗2型糖尿病和控制体重方面的显著作用，美国FDA已批准多种相关药物上市，包括艾塞那肽、利拉鲁肽、度拉糖肽、阿必鲁泰、利司那肽、司美格鲁肽和替尔泊肽。在司美格鲁肽登上“药王”宝座之前，全球已有多家制药公司从GLP-1单靶点药物开发转向双靶点和多靶点的新药开发，以追求更佳的减肥效果和更小的副作用。“也有不少药企在小分子药物的方向上努力。”王明伟解释，多肽类药物一般需要冰箱冷藏，小分子口服药会更加方便，但后者的研发也面临不少挑战，目前疗效和安全性大都很难与多肽药物媲美。据文汇报

“每逢佳节胖三斤”？

减肥需要循序渐进

看完贾玲的减肥记录，不少观众立下“豪言壮志”：今年要瘦几斤。如何制定一份符合自身情况的减肥计划，既科学健康又持之以恒？上海交通大学医学院附属新华医院临床营养科主任医师汤庆娅与上海体育大学教授、国家体育总局体育科学研究所特聘研究员黎涌明，为大家带来一份“攻略”。

汤庆娅建议，首先要对自己的身体有一个初步了解，比如高体重的背后是结实还是虚胖，是上半身胖还是下半身胖，是需要先以运动为主还是先控制饮食为主，不能笼统地说自己想减5斤、10斤。黎涌明表示，减脂、减重、减肥是三个不同的概念。尽管很多人都知道减肥的核心是控制能量摄入，增加能量输出，但是不同人群的“减肥作战图”并不一样。

——对于“上班族”，他们可能来不及吃早饭、午饭，亦或是加班太晚，无法合理安排饮食和运动。汤庆娅建议：一是根据实际情况，在三餐中选一顿吃代餐和牛奶，控制能量摄入，但并不建议三餐都吃代餐。

二是如果睡前实在饿得睡不着，多吃一顿又担心“功亏一篑”，可以喝一杯无糖酸奶，既能缓冲饥饿感，也能避免血糖太低影响睡眠，导致第二天精神不足。

三是在日常饮食中要有意识地增加蔬菜和蛋白质，优化膳食结构。同时，见缝插针做一些运动，通过刺激多巴胺分泌让人快乐地减肥，缓解因减肥平台期带来的压力和情绪。

黎涌明建议，“上班族”可以通过减少久坐时长，循序渐进地利用一切机会运动，每一次运动都有益。

——针对“小胖墩”，由于孩子们还在生长发育阶段，主要还是改变饮食习惯。汤庆娅建议，减少含糖饮料和甜品、增加蔬菜和杂粮等食物摄入，尤为需要注意的是青少年减肥，不仅要关注他们身型上的变化，还有心理上的状态。

此外，汤庆娅提出，需注意一些“减肥误区”：比如对于5岁以下的儿童，如果体检肥胖，不建议孩子本身减肥，而是要家长改变过度喂养的意识和习惯；对于年轻的女性，莫因被同学、朋友说了一句“好胖”而陷入自卑，偷偷靠一些不合理的方法追求“骨感美”，结果出现神经性厌食，得不偿失。

据新华社