抗精神病药物会增加严重的精神疾病（SMI）患者肥胖风险

相信很多人都知道，抗精神病药物会增加严重的精神疾病（SMI）患者肥胖的风险。

抗精神病药物治疗启动后，平均体重增加4.85kg。

SMI心血管疾病患病率和死亡率的增加以及预期寿命的缩短部分可归因于肥胖率较高。

此外，抗精神病药物会导致体重增加（AiWG）对治疗依从性、再入院率、生活质量和2型糖尿病的可能性有不利影响。

因此，AiWG不仅仅是外在体型的变化，它的防治也是如此SMI病人的健康非常重要。

和普通人一样，SMI患者体重增加的预防和治疗措施包括非药物和药物干预。在预防方面，首先，医生在选择抗精神病药物时应考虑每个患者的代谢风险。虽然大多数抗精神病药物与体重增加有关，但具体药物的效果强弱，其中氯氮平和奥氮平最有可能增加体重，其次是喹硫平和利培酮。

其次，抗精神病药物开始使用后可立即启动生活方式干预，力求预防AiWG的发生。

至于AiWG对于治疗，大多数指南建议干预和更换抗精神病药物。然而，研究表明，干预生活方式的效果并不一致。此外，在进行生活方式干预后，很难长期保持体重不反弹，但任何有减肥经验的人通常都有深刻的经验。

SMI抑郁症和阴性症状可能对生活方式干预的实施产生不利影响。此外，与临床研究中的受试者相比，现实世界中的临床工作患者往往更难保持干预热情，遵循结构化的生活方式计划。

除非药物干预外，还可可以考虑更换抗精神病药物和联合使用其他药物来帮助减肥。例如，一项聚合分析显示，用阿立哌唑代替抗精神病药物可以显著减轻体重（-5.52kg）。

相反，氯氮平或奥氮平的替代与体重比基线增加有关。然而，体重只是治疗中需要注意的一部分。医生还需要综合考虑药物的疗效、其他副作用和复发风险。此外，鉴于大多数抗精神病药物与长期体重增加有关，换药的用途似乎有限。

减少抗精神病药物的剂量似乎不是一种合理的干预措施——聚合分析表明，减少并不能显著改善AiWG，也可能给患者带来复发风险。鉴于生活方式干预的疗效不确定，换药效果可能有限，我们需要其他方法来有效对抗临床实践AiWG。

正式批准的减肥药

目前还没有正式批准的药物治疗AiWG。但奥利司他、纳曲酮/安非他酮合剂、利拉鲁肽均已正式获批治疗「普通」肥胖症。

奥利司他

奥利司他是一种可以减少脂肪吸收的脂肪酶抑制剂。但由于大便失禁等消化道副作用及相关证据有限，不适合治疗AiWG。

纳曲酮/安非他酮合剂

纳曲酮/安非他酮刺激厌食神经肽（es）分泌。一项研究包括21名患有精神分裂症和肥胖症并使用抗精神病药物的受试者，将其随机分配到安慰剂或纳曲酮/安非他酮组治疗24周；纳曲酮和安非他酮的剂量分别为25mg/天和300mg/天。结果表明，无论是体重还是体重指数（BMI），两组没有显著区别。重要的是，安非他酮是一种多巴胺再摄入抑制剂，纳曲酮/安非他酮可能对精神障碍产生不利影响。

因此，目前纳曲酮/安非他酮合剂是AiWG治疗中没有地位SMI病人的证据本身也是有限的。

利拉鲁肽

作为胰高血糖素样肽（GLP）-1.利拉鲁肽可以刺激胰岛素分泌，减少食欲，改善认知。一项研究将103名精神分裂症谱系障碍患者随机分配到利拉鲁肽1.8mg/天组或安慰剂组，治疗16周。结果表明，利拉鲁肽比安慰剂明显减轻了患者的体重(5).3kg）。消化道反应要是消化道反应。

一项更新的临床安慰剂对比试验研究将47名精神分裂症谱系障碍和首发精神病患者随机分配到利拉鲁肽3.0mg/天或安慰剂组，治疗6个月。结果表明，利拉鲁肽组患者的体重比基线减轻了5分.7±7.9kg，与基线相比，安慰剂组患者的体重没有显著差异。

利拉鲁肽的疗效数据虽然潜力巨大，但未来还是需要进行更多的样本研究来复制上述结果。需要考虑的一个问题是，在现实世界(而不是临床研究)中SMI患者每天皮下注射可能不容易操作。此外，为了保持减肥效果，患者可能需要长期使用利拉鲁肽——在一项为期一年的随访研究中，使用氯氮平或奥氮平治疗超重或肥胖的患者在停用利拉鲁肽后体重明显高于停药前。

使用超说明书「减肥药」

二甲双胍

可增加二甲双胍GLP-1.促进饱腹感。二甲双胍是超说明书中使用的减肥药物AiWG相关研究证据最多的化合物。meta分析显示，与安慰剂相比，二甲双胍可显著减轻精神分裂症、情感分裂障碍和双相情感障碍患者的体重）.01-3.27kg），耐受性好。

与治疗相比，探讨二甲双胍预防AiWG对疗效的研究较少。一项刚刚发表的396名新开始服用氯氮平患者的究表明，二甲双胍组患者在氯氮平治疗6个月(-0..2.99kg）及12个月（-0..4.72kg）体重增加明显较轻。在整个样本中，69人在开始服用氯氮平后3个月内开始服用二甲双胍。二甲双胍的不良事件主要是胃肠道反应。

一项随机安慰剂对照研究将25名精神分裂症、情感障碍、双相障碍或抑郁症患者随机分配到奥氮平+二甲双胍/天组或奥氮平+安慰剂组，治疗24周。结果表明，安慰剂组患者的体重比基线增加了7%，而二甲双胍组只增加了3%。在另一项开放标签研究中，96名使用利培酮两个月的首发精神分裂症患者被随机分配到利培酮+二甲双胍/天组或利培酮单药治疗组。治疗6个月后，二甲双胍组患者，无论是对照组还是基线BMI均显著下降。虽然新冠肺炎疫情导致另一项安慰剂对照试验过早终止，影响统计效果，但氯氮平基于现有结果+二甲双胍/天组患者体重比基线增加>5%的比例为12.5%，氯氮平+安慰剂组的比例高达80%。

综上所述，有证据表明二甲双胍治疗AiWG有效且耐受性好。未来仍需进行随机安慰剂对照研究，确认二甲双胍预防AiWG的疗效。

托吡酯

托吡酯是一种抗癫痫药物，也可用于预防偏头痛。Meta分析表明，联用托吡酯可以有效减少SMI病人的体重(-5.4kg~-2.75kg），并改善精神症状（SMD-0.57~-0.40)。然而，多项meta分析表明，托吡酯的耐受性低于安慰剂或二甲双胍，且难以集中注意力（RR=8.97)感觉异常（RR=2.03-2.67)显著相关。

可视为托吡酯AiWG但未来的研究需要考虑和评估感觉异常和认知不良反应的风险。

阿立哌唑

几项汇聚分析表明，与安慰剂或抗精神病药物相比，阿立哌唑可以显著减轻精神分裂症或情绪障碍患者的体重(-5.08kg~-0.93kg），但同时也导致更多的激越（RR=7.59），焦虑（RR=2.70)和阴性症状（SMD-0.41)。因此，在本文作者看来，阿立哌唑联合使用AiWG在治疗中没有地位。

艾塞那肽和索马鲁肽

除利拉鲁肽外，GLP-激动剂艾塞那肽已用于治疗AiWG，但证据很少且不一致。另一个有趣的GLP-1激动剂是索马鲁肽:临床安慰剂对照研究表明，与安慰剂相比，索马鲁肽0.05-2.4mg/每周可显著减轻肥胖患者的体重，减肥效果甚至优于利拉鲁肽。索马鲁肽的不良事件主要是胃肠道反应。普通人的潜在结果需要SMI复制病人。

它是一种阿片受体拮抗剂，可能有助于减轻药物相关体重的增加。561名精神分裂症患者的一项研究表明，治疗24周后，奥氮平/与基线相比，该组患者体重增加>10%的比例明显低于奥氮平单药治疗组(27.5%对42.7%)。然而，另一项聚合分析显示，奥氮平组和奥氮平/小组患者的体重没有显著差异。目前正在进行复制上述结果的长期研究。

倍他司汀

几项样本量小、持续时间短的研究表明，与安慰剂相比，组胺H受体激动剂倍他司汀似乎有助于减轻精神分裂症患者的体重增加。这些结果需要在样本量较大的研究中复制。

安非他酮

26名超重精神分裂症患者的研究表明，与安慰剂组相比，安非他酮300mg/天组患者体重明显减轻(3.31±2.86kg对0.07±2.00kg）。然而，考虑到对精神疾病风险的潜在影响，使用安非他酮需要谨慎。

暂时不推荐使用药物

目前，由于证据有限、不足或不一致，以下药物暂时不适用于AiWG预防和治疗：金刚烷胺、唑尼沙胺、吡格列酮、氟西汀、尼扎替丁、法莫替丁、托莫西汀、鼻胰岛素、雷尼替丁、纳曲酮、褪黑素。

此外，由于CYP酶活性的种族差异，氯氮平白人患者联合氟伏沙明治疗AiWG其它研究需要复制长期结果。作为选择性糖皮质激素受体调节剂，治疗AiWG疗效也在研究中。

总之，有必要提高AiWG预防措施AiWG目前，仍缺乏正式批准的治疗药物，但现有文献表明，当生活方式干预不可行或效果不佳时，应考虑使用二甲双胍或用阿立哌唑代替抗精神病药物。如果患者对二甲双胍不耐受或有禁忌症，托吡酯可作为临床考虑AiWG辅助治疗药物，但后者与认知不良反应、攻击性和感觉异常。

文献索引：de Boer N, Cahn W. - gain: Is the over? New . Acta Scand. 2022 Sep;146（3）:185-189. doi: 10.1111/acps.13485. PMID: .