原创郭艺芳郭艺芳心前沿司美格鲁肽是怎么回事？

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司美格鲁肽可谓当前的明星药物，在降糖、减重以及心肾保护诸方面均有卓越表现。然而，日前所发表的一项研究结论以及美国FDA对药品说明书的修改引起了很多人的关注，甚至有人惊呼不敢再随意使用司美格鲁肽了。实际情况是怎么回事儿呢？听我简单念叨念叨~~

10月5日，著名医学期刊JAMA杂志以简报形式发表了一项研究（JAMA. 5, 2023. doi:10.1001/jama.2023.19574）（如下图）。通过对1600万例受试者研究发现，GLP-1受体激动剂（利拉鲁肽或司美格鲁肽）治疗可能增加胃麻痹、胰腺炎和肠梗阻的风险。此前9月22日，美国FDA刚刚更新了司美格鲁肽的说明书信息，指出该药可能增加肠梗阻风险。

在司美格鲁肽风帆正悬的时候，这两则消息很快引起了广泛关注。如何正确对待这个问题？

首先，我国有句老话，“是药三分毒”，任何药物，只要能够治疗疾病，总会有这样或那样的副作用，司美格鲁肽也是如此。随着用药时间的延长，真实世界数据积累的不断增多，人们对该药的正向作用与不良反应的认知将会逐渐增多。所以，前述研究结果以及FDA修改说明书是一种很正常的现象，不足为怪；其次，基于现有各方面研究结果，司美格鲁肽当然是一种非常优秀的药物，不仅降糖，还能改善2型糖尿病患者的大血管预后；不仅具有显著的减肥作用，还能降低肥胖症患者心血管事件风险；此外，新近研究还发现该药有助于改善肾脏终点预后。所以说，对于新发现的这些潜在不良反应可以用“瑕不掩瑜”来形容。

即便有了这个小插曲，司美格鲁肽依然是一种非常优秀的药物，这是不可否认的。为什么这样说呢？

在诸多种降糖药物中，GLP-1受体激动剂与SGLT-2抑制剂可以被戏称为“神药”。被“封神”多半个世纪的降糖药二甲双胍只不过是一种降糖药，而两类新药上市时间虽然不久，却在多个方面展示出了其卓越的作用与广阔的应用前景。

在临床常用的几种GLP-1受体激动剂，司美格鲁肽算得上是佼佼者。以降糖药面世的司美格鲁肽于2017年被美FDA批准用于2型糖尿病患者的降糖治疗。除了可靠的降糖作用外，2016年结束的-6研究结果使得司美格鲁肽成为继利拉鲁肽之后第二种被证实具有心血管获益的GLP-1受体激动剂类药物，也是即恩格列净与利拉鲁肽之后第三种被证实具有心血管获益的降糖药物。基于此项研究，2020年初该药被FDA批准用于降低伴有心血管疾病的2型糖尿病患者的主要心血管事件风险。

随后，国外学者应用司美格鲁肽在肥胖患者的减重领域作了一系列有益的探索并且取得可喜结果。针对不同基线特征受试者所设计并实施的STEP系列研究（STEP 1，STEP 2，STEP 3，STEP 4）从不同侧面证实，该药具有理想的减重效果。其中STEP1/3/4研究表明，应用司美格鲁肽治疗68周可使受试者体重降低15%~18%，并且安全性良好。基于这些研究，美国FDA于2021年6月批准司美格鲁肽用于肥胖或超重成人的体重管理。

不仅如此，两个月前结束的研究采用随机化、双盲、平行组、安慰剂对照设计，旨在评估合并心血管疾病的超重或肥胖的非糖尿病患者，应用每周一次皮下注射司美格鲁肽2.4 mg对主要不良心血管事件（心血管死亡、非致死性心梗或非致死性卒中）发生率的影响。共纳入17604例年龄≥45岁且BMI≥27的符合前述条件的受试者，随机应用司美格鲁肽（每周2.4 mg）或安慰剂治疗，随访时间约5年。初步结果显示，与安慰剂组相比，司美格鲁肽治疗组患者主要不良心血管事件发生率降低约20%，并且安全性与耐受性良好。这项研究首次证实应用司美格鲁肽治疗不仅能够有效减轻体重，更可以显著降低主要复合心血管终点事件风险，因而具有里程碑意义。

还有，10月10号，研究方宣布提前终止FLOW研究，该研究旨在探讨合并慢性肾病的2型糖尿病患者应用司美格鲁肽治疗的有效性。中期分析显示司美格鲁肽治疗组主要不良肾脏事件发生率显著降低，所以决定提前终止该研究。这一研究结果又为司美格鲁肽的肾脏保护作用提供了非常重要的新证据。

现有研究表明，司美格鲁肽在降糖治疗、体重管理以及心脑肾保护等多方面均具有良好作用，这些证据足以支撑其成为一种非常优秀的药物。即便新研究发现其有这样或那样的瑕疵，并不会影响该药良好的临床表现与应用前景。毕竟，在常用降糖药物中，都存在这样或那样的副作用，在减肥药物中更是如此。对于这些新发现，我们在用药过程中注意监测、必要时做出恰当应对就是了。

不必大惊小怪！

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（河北省人民医院 郭艺芳）