肥胖乃“万恶之源”彻底解决“病从口入”

肥胖乃“万恶之源”，彻 底解决“病从口入”

肥胖乃“万恶之源”，与多种慢病发生显著正相关

肥胖乃身体健康的“万恶之源”。肥胖既是独立疾病，又是心脑血管疾病、多种癌症（如子宫内膜癌症、乳腺癌等）、Ⅱ型糖尿病，高血压等 多种慢性病的重要诱因，被世界卫生组织列为导致疾病负担的六大危险因素之一，目前肥胖已成为公共卫生焦点问题。

BMI指数是诊断是否肥胖的通用标准。肥胖的诊断标准包括腰围（WC）、腰臀比（WHR）、腰围身高比（WHtR）、体质指数（BMI）等， 其中BMI是国际上测量与诊断超重和肥胖使用最广泛的指标，当BMI超过一定值时，则可被定义为超重或肥胖。

国内肥胖与很多慢病显著正相关，已造成严重负担。根据《肥胖的流行病学现状及相关并发症的综述》的数据，在过去的20年间，中国超重率、 肥胖率，以及相关慢性病的患病率迅速攀升。一项针对中国上海地区18739名 成年人调查研究显示，高血压、高血糖、高血脂、高尿酸血症等 常见慢性病与BMI指数呈现显著正相关性。其中高血压在肥胖人群检出率约为正常人6倍；高血糖在肥胖患者检出率约为正常人5倍。

国内超重及肥胖人群占比过半，带来严重社会负担

中国成年及青少年居民超重及肥胖患病率逐年上升。当前，肥胖已经成为危害中国居民健康的严重公共卫生问题。随着社会经济的 快速发展，居民生活方式和膳食结构发生了显著变化，中国居民超重及肥胖的患病率呈现明显上升趋势。

依据《中国居民肥胖防治专家共识》的统计数据，自1990年以来，中国成年人中超重及肥胖的患病率平均每年增长1%。从1992年 16.4%和3.6%（合计20.0%）增长到2018年的34.3%和16.4%（合计50.7%）；

依据2020年的全国调查报告，2020年，在6~17岁的儿童青少年以及6岁以下的学龄前儿童中，超重/肥胖率分别达20%和10%。， 至2030年，中国成人（≥18岁）超重/肥胖合并患病率将达到65.3%，在学龄儿童及青少年（7~17岁）中将达到31.8%，在学龄前儿 童（≤6岁）中将达15.6%。简单以2020年成年人（16-60岁）人群近9亿，65%比例测算，成人超重及肥胖人群近5.8亿人。

GLP-1已成明星靶点，多 肽不断演进升级

GLP-1类药物已成当前“既安全又有效”还“敢用想用”的减肥药

GLP-1受体激动剂安全有效，已成为减肥药物临床研究的核心靶点。根据利拉鲁肽和司美格鲁肽针对无糖尿病肥 胖人群的III期临床试验，GLP-1受体激动剂显示出良好的减重效果，两种药物分别减轻患者体重5.4%和12.5%。GLP-1受体激动剂 的绝大多数不良反应为胃肠道反应（如恶心、便秘等），通常程度轻微，且多发生于用药初期，随着身体的逐渐适应多数可以自行 缓解。因此，针对GLP-1受体（GLP-1R）为靶点的药物开发已成为减肥药临床研究的明星，根据医药魔方的统计数据，世界范围内 共有162项临床试验涉及该靶点，占所有临床试验靶点的32.7%。

GLP-1药物趋势1：长效化

已上市GLP-1类药物可分为短效、长效及超长效。国内目前批准上市的此类药物包括短效GLP-1类药物如艾塞那肽、贝那鲁肽、利 司那肽，长效GLP-1类药物如利拉鲁肽，超长效(周制剂)GLP-1类药物如度拉糖肽、司美格鲁肽、聚乙二醇洛塞那肽、艾塞那肽微 球。如若从分子结构的角度分类，GLP-1RA可分为-4(动物源性GLP-1)及其衍生物和人源性GLP-1及其衍生物两大类。不同 GLP-1类药物在药物结构、药代动力学特征上却存在较大差别，因此也带来不同的临床获益。

GLP-1药物趋势2：从单靶点到多靶点

将GIPR激动剂与GLP-1R激动剂联用治疗肥胖是一种很有前途的策略。根据 L. 《-like -1 co- for 》，葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）是一种42个氨基酸的肽，由主要位于小肠近端的 肠K细胞产生并释放。与GLP-1类似，GIP在营养摄入后分泌，通过激活胰腺β细胞中的同源GIP受体（GIPR），增强餐后胰岛素分 泌。临床前研究表明，下丘脑中GIPR+神经元的中枢遗传激活可以减少食物摄入并促进体重减轻。GIP和GLP-1发挥作用的机制具 有高度的协同性。

GLP-1药物趋势3：从单药到组合

诺和诺德 32周治疗减重15.6%：是诺和诺德开发的一种组合疗法，是一种固定剂量的组合，由2.4 mg 的注射用胰淀素类似物（卡格列肽）和2.4 mg的注射剂用司美格鲁肽组成。 2023年ADA大会上公司公布了一项II期临床试验结果，结果显示在BMI ≥27且患有2型糖尿病的患者中与司美格鲁肽或卡格列肽单 药治疗相比，显著减少患者体重，32周治疗后平均体重减轻了-15.6%，超过一半的患者治疗时体重减轻≥15%，3组HbA1c的平 均变化分别为：组：-2.2% VS 司美格鲁肽组：-1.8% VS 卡格列肽组：-0.9%。 组21例（68%）受试者、司美格鲁肽组22例（71%）受试者和卡格列肽组24例（80%）受试者报告了不良事件。最为常见的不 良事件为轻度或中度胃肠道疾病，未报告2级或3级低血糖事件、以及致死性不良事件。

GLP-1药物趋势4：不止降糖/减重,拓展其他适应症

适应症拓展势如破竹，多个潜力市场正在挖掘。除已广泛应用的糖尿病和减重外，GLP1药物的很多其他适应症亦在开发，根据23年5月Aging Cell上发表的文章表示GLP1类药物可延长寿命。根据医药魔方数据库显示，GLP1还在大量临床在脂肪肝、心血管疾病、阿尔兹海默、帕金森、 慢性肾病等多种疾病开展研究。 根据辉瑞预测，不考虑其他适应症，仅计算糖尿病和肥胖两项适应症，美国GLP-1类药物市场规模将在2030年达到约900亿美金的量级，其中口 服剂型有望超270亿美金。若考虑其他适应症，全球GLP-1药物市场规模或将超千亿美元；

有望成为“全球药王”， 万亿双雄不断新高

GLP-1药物助力全球最大市值药企成长

礼来：业绩驱动近5000亿美元市值药企诞生：8月8日，礼来公布了2023年第二季度及上半年总业绩。数据显示，礼来上半年总收入152.72亿 美元，同比增长7%。其中第二季度收入为83.12亿美元，同比增长28%。做出主要贡献的产品之一为GLP-1双靶药物（替尔泊 肽），在2022年5月获FDA批准上市后持续放量，2023年上半年销售额为15.48亿美元。礼来预计这款药物在2023年的销售额将突 破40亿美元。礼来也在本次季度财报中更新了2023年业绩指引。其将业绩指引增加了22亿美元，预计全年营收将达到334～339亿美元。受此 催化，礼来股价大涨近15%，市值接近5000亿美元。

诺和诺德：司美格鲁肽CVOT数据抢眼，股价乘势而起：8月8日，诺 和诺德公布了心血管结局试验的主要结果。此项双盲试验旨在 评估每周一次皮下注射司美格鲁肽（2.4 mg）在超重或肥胖合并心血 管疾病且不伴糖尿病的患者中预防主要不良心血管事件（MACE）发 生风险的效果。该试验实现了主要目标，与安慰剂相比，接受司美格 鲁肽（2.4 mg）治疗的患者MACE降低了20%，具有统计学显著性 和优越性。司美格鲁肽在心血管结局研究（CVOT）取得的优异疗效 让外界对GLP-1类药物在更多适应症上在拓展更加寄予厚望。受此催 化，诺和诺德股价大涨17%，市值达到4313亿美元。

GLP-1药物仅肥胖和糖尿病空间千亿美元量级

根据辉瑞公司报告预计2030年GLP-1在2型糖尿病和肥胖领域的美国市场规模可达900亿美元，有望取代PD-1/L1类药物成为“全球药王”。其 中2型糖尿病药物市场约占350-400亿美元，减肥药物市场约占500-550亿美元。

国内研发百花齐放，产品 即将上市爆发

国内研发百花齐放，制剂迎来申报爆发期

国内GLP-1/ GLP-1R激动剂申报迎来爆发期。从IND申报数量来看， GLP-1类药物近三年临床申报已处于爆发期。2023年仅上半年（截至 2023年6月14日）临床申请数量就已超过2022年，足以窥见GLP-1类新药研发的火热。 国内多家企业布局GLP-1/ GLP-1R激动剂。截至2023年6月14日，国内已经申请临床及以上的GLP-1类药物一共99个，已经批准上市的创新药 10个，生物类似药仅有华东医药的利拉鲁肽。除了礼来、诺和诺德等国外巨头进军国内GLP-1市场外，国内药企也抢滩登陆持续发力，目前华东 医药、恒瑞医药在GLP-1类新药数量上领跑国内药企。

GLP-1长效双/多靶点国内临床及申报梳理

国内双靶药物进度第一的是礼来的替尔泊肽，2023年8月21日，礼来制药GLP-1R/GIPR双靶点激动剂替尔泊肽（）注射液减重适应症的 上市申请获得NMPA受理。2022年9月7日，替尔泊肽降糖适应症在国内递交上市申请。国产进度最快的双靶药物为信达生物的玛仕度肽，6mg减重 适应症预计23年下半年至24年初NDA申报。此外，多个国内三靶药物进入临床阶段：联邦制药（）、民为生物（）、道尔生物 （）。

国内减肥适应症GLP-1药物进展梳理（不区分靶点）

国内肥胖适应症仅两个日制剂获批，蓝海领域尚待开拓。目前国内获批减肥的GLP-1药物包括华东医药的利拉鲁肽及仁会生物的贝那鲁肽。在研 临床产品多为给药次数更少的长效制剂（II期以上13个）与具有口服优势的小分子药物（II期以上2个），两大爆款产品司美格鲁肽及替尔泊肽均 处于NDA阶段，减肥适应症国内获批在即。

重点公司分析

华东医药：GLP-1类药物数量领跑，唯一上市国产利拉鲁肽

生物类似药进度领先，GLP-1数量领跑国内药企：目前华东医药已拥有9个GLP-1类药物，全球唯一两个获批减肥适应症的GLP-1类 药物公司均有生物类似药布局，且位于国内领先进度。2023年3月30日，公司利拉鲁肽注射液“适用于成人2型糖尿病患者控制血糖”的上市许可申请获得批准，成为目前唯一上市的国产利拉鲁肽。华东医药利拉鲁肽肥胖适应症已经于2023年7月获批上市。

GLP-1在研管线储备丰富，积极拓展海外临床：公司GLP-1小分子口服降糖药物储备丰富。授权引进的小分子药物用于治疗 2型糖尿病目前在国内已经处于II期临床阶段。自主研发的小分子药物也已经进入2型糖尿病I期临床阶段，并于 2023 年 4 月完成美国 IND 申请递交。除此之外，公司还有多个双/多靶GLP-1类药物早期项目布局肥胖适应症，其中与合作研发的 GLP-1/GIP双靶点激动剂（SCO-094）已在英国进入I期临床，未来进展值得期待。

恒瑞医药：减重降糖双线布局，双靶药物进度靠前

GLP-1R/GIPR双靶药物治疗肥胖适应症已进入II期临床：2023年5月5日，CDE官网显示，恒瑞医药1类新药注射液已获批II期临床， 用于减重，在国内药企GLP-1双靶药物研发进度中仅次于信达生物。GLP-1（胰高血糖素样肽-1）和GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）是两 种天然的肠促胰素，已被证明可以减少食物摄入、调节代谢，有利于减轻体重和降低血糖，同靶点药物替尔泊肽的大获成功验证了GLP1R/GIPR双靶协同的优越性，作为国内龙头药企的fast 产品，的临床研究有望实现快速推进。 GLP-1类药物管线丰富：除了，公司诺利糖肽已经进入肥胖适应症III期临床，长效胰岛素+GLP-1类似物及口服GLP-1药 物HRS-7535片治疗2型糖尿病进入II期临床，GCGR抗体/GLP-1融合蛋白SHR-1816治疗2型糖尿病也已进入临床阶段。

石药集团：GX-G6减重适应症进入关键临床

石药集团目前拥有三款在研GLP-1产品，两款创新药，一款司美格鲁肽生物类似药。GX-G6（TG103）最初由天境生物开发，它是一种注射用长效重组GLP-1Fc融合蛋白。基于hyFc长效融合蛋白平台技术，该产品的分子设 计具有延长GLP-1在体内的半衰期的特点，可实现每周一次或每两周一次的皮下给药。2018年12月，石药集团全资子公司石药百克与天境 生物达成合作，获得了在中国大陆进行TG103所有适应症开发与商业化的独家权利。此前，GX-G6（TG103）已在中国获批开展治疗超重 /肥胖以及2型糖尿病合并超重/肥胖受试者的临床试验，目前正在开展III期临床试验。此次，TG103获得两项临床试验默示许可，拟开发适 应症分别为阿尔茨海默病、NASH。

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