司美格鲁肽是一种什么样的减肥药？

说起药物，人们总会抱着敬而远之的态度，服用药品更是会让人产生莫名的抗拒心理。

但是，如果将药物与减肥二者联系在一起，那会不会产生不一样的效果呢？

司美格鲁肽给出了这样的答案：一药难求！

司美格鲁肽（，旧称索马鲁肽），于2021年6月被美国FDA官方正式批准用于肥胖或超重成人的长期体重管理。这款减肥药在过去的两年中风靡全球，号称不需要锻炼运动、也不用坚持努力，只需要按时打打药就能成功快速减肥，被网友们戏称为新晋网红减肥药。

相比以往管住嘴、迈开腿的传统减肥方式，司美格鲁肽轻松打药、快速减肥的方法无疑是一种降维打击，连特斯拉的老总埃隆·马斯克（Elon Musk）都在使用它来减肥，并且也公开地、毫不掩饰地赞扬了这种药物。

那么，司美格鲁肽究竟是一种什么药物？它对于减肥到底有没有效果呢？在中国能不能使用？会不会产生其他不良反应？这些不禁让我心生好奇。

在认真查阅大量文献资料后，总结出了以下观点，供大家学习交流。

一、什么是司美格鲁肽？

司美格鲁肽是由国际医药研发与制造巨头公司——诺和诺德（Novo ）基于其产品利拉鲁肽（，一款治疗2型糖尿病与肥胖症的药物）开发背后的大量研究数据而开发出的新一代产品，具有较之上一代产品利拉鲁肽更加优越的药理作用和药代动力学效应，目前在多个国家成功上市，中国便是其中之一。

司美格鲁肽是一种通过基因重组技术，利用酿酒酵母细胞生产的人胰高血糖素样肽-1 (-like 1, GLP-1)类似物，该GLP-1类似物与人体的 GLP-1有94％的序列同源性。

从中国2型糖尿病防治指南（2020年版）中不难发现，司美格鲁肽被用于治疗2型糖尿病，尤其适合用于合并 ASCVD 或心血管风险高危的2型糖尿病患者。是的，司美格鲁肽一开始被研制出来主要是用于治疗成人2型糖尿病。

图1 2型糖尿病患者高血糖治疗的简易路径二、司美格鲁肽的功效之一：治疗2型糖尿病

司美格鲁肽之所以有效，是因为其作为GLP-1类似物，在人体内模拟GLP-1激素，通过该激素来调节血糖水平。

GLP-1是一种通过 GLP-1受体介导而对葡萄糖代谢产生多种作用的生理激素。它刺激高血糖状态下胰岛素的释放和分泌，抑制高血糖或血糖正常状态下胰高血糖素的释放，从而调节人体血糖浓度，但在体内的二肽基肽酶-4 (DPP-4)的降解作用下，天然的GLP-1的半衰期很短，只有1 ~ 2分钟，作用时间也很短。而合成的GLP-1类似物（司美格鲁肽）对DPP-4的降解具有可变的抗性，因此具有较长的半衰期，作用时间长，便于治疗使用。

司美格鲁肽通过刺激胰岛素分泌和降低胰高血糖素分泌的机制来降低血糖，两者均为葡萄糖依赖性。

如果血糖升高（如进食后），司美格鲁肽会告诉身体产生更多的胰岛素，而胰高血糖素分泌受到抑制，从而降低血糖水平。此外，研究发现与安慰剂相比，司美格鲁肽治疗增加了空腹胰岛素水平。这种作用方法使GLP-1成为2型糖尿病管理的游戏规则改变者，成为治疗成人2型糖尿病的有效药物，国外一些指南也已将GLP-1RA提升为2型糖尿病的一线用药。

其次，司美格鲁肽降低血糖的机制还涉及轻微延迟餐后早期胃排空等。同时，该作用也正是其能发展成为“网红减肥药”的原因之一。

二、从“降糖药”到“减肥药”的成功转型

药品之所以被称为最严格的商品，正是因为其适应症、适用人群等都必须有严格的药理证据或临床试验数据证明。

司美格鲁肽能从一种降糖药变成“网红减肥药”，并非不可思议的事情。根据梅奥诊所的数据研究发现，患者将每周注射司美格鲁肽与健康的生活方式改变（均衡饮食，定期锻炼等）相结合，在68周内可导致体重减轻约33.7磅（15公斤）。

司美格鲁肽能从降糖药到“减肥药”的成功转型，主要有三大作用。

①司美格鲁肽被证明可以减缓食物从胃到小肠的速度，使患者更快地感到饱腹感来减少对食物的渴望。在使用司美格鲁肽时，发现其对胃肠道有一定的影响，经过临床研究，其中一个途径就是肠促胰岛激素系统素。胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)是小肠和结肠远端细胞中胰高血糖素原基因在口服营养摄入后释放的一种激素。这种激素结合在胰腺细胞、胃粘膜、肾脏、心脏和下丘脑等组织中表达的GLP-1受体。它不仅刺激高血糖状态下胰岛素的释放和分泌，抑制高血糖或血糖正常状态下胰高血糖素的释放，同时可以减缓胃排空，减少食物摄入。

②另外，与安慰剂相比，司美格鲁肽可使连续 3 餐随意进餐的能量摄入降低 18-35%。支持这一结果的依据包括司美格鲁肽诱导产生的空腹状态和餐后的食欲抑制、饮食控制改善，对食物渴望减少以及对高脂食物的偏好相对减低。

③最近的也有研究表明，胰高血糖素样肽-1在味觉中起着关键作用，类似的GLP-1可能会起作用，它们可能使食物（或至少某些类型的食物）尝起来令人作呕。对啮齿动物的研究也表明，司美格鲁肽对参与享乐和自我平衡食欲控制的神经通路有直接和间接的影响。

图 2.司美格鲁肽治疗肥胖症的理论和经验支持的作用机制

总之，司美格鲁肽能作为网红减肥药的背后真相可能就是——“我厌恶食物”。

换句话说就是：司美格鲁肽会引起胃肠消化、胃排空减慢，影响吸收与消化，能更大幅度地减少人们的饥饿感和对食物的渴望，增加饱腹感和满足感，从而更好地控制饮食。

四、“司美格鲁肽”不可忽视的安全性问题

司美格鲁肽对于体重减少有神奇效果。但这个奇迹也有其自身的成本，这种药物的作用方法 （ 调节血糖水平和促进饱腹感 ）带有一些特殊的副作用。

图3.司美格鲁肽存在的可能不良反应

在共涉及4792例使用司美格鲁肽的8项Ⅲa期临床试验中，报道的不良反应如下：

①胃肠道反应：在Ⅲa期试验接受本品治疗的受试者中，司美格鲁肽最常见的不良反应是诱发轻度和短暂的胃肠道紊乱，包括恶心、腹泻、呕吐等，低体重患者中更常见。

②低血糖：单独使用时未发现低血糖风险；在司美格鲁肽联合磺酰脲类或胰岛素的患者中，严重低血糖的风险增加。

③心跳加快：在Ⅲa期试验接受本品治疗的受试者中，观察到心跳加快的现象也比较显著。

④其他：除此之外还有报道急性胰腺炎、急性肾损伤、糖尿病视网膜病变、注射部位反应等。GLP-1 RA也报道了全身性过敏反应和血管性水肿，索马鲁肽的初始给药最好在医疗机构进行。

除此之外，司美格鲁肽存在着不能忽视的可能禁忌症——动物研究报道了给予司美格鲁肽的大鼠发生甲状腺C细胞肿瘤。目前尚不清楚司美格鲁肽是否会增加人类患这些肿瘤的风险。大鼠甲状腺Ｃ细胞肿瘤与人类的相关性尚不清楚，也无法通过临床研究或非临床研究来确定其相关性。本品禁用于有 MTC 个人既往病史或家族病史的患者，或 MEN2 患者。应告知患者使用本品可能的 MTC 风险，以及甲状腺肿瘤的症状（例如颈部肿块、吞咽困难、呼吸困难、持续性声音嘶哑）。

另外，妊娠期、哺乳期使用司美格鲁肽的临床数据有限。故本品禁用于妊娠期。如果患者准备怀孕，或已经怀孕，都应停止本品治疗。

且由于半衰期较长，计划妊娠前应至少停用本品 2 个月。另外，不能排除对母乳喂养儿童的风险，因此也不应在哺乳期使用本品。

五、“风靡全球减肥药”下“一药难求的降糖药”

2021 年 4 月开始，我国也正式批准司美格鲁肽药物的上市，其商品名为 （中文商品名：诺和泰®，皮下注射制剂，每周一次，剂量 0.5 mg/1.0 mg），用于成人2 型糖尿病的治疗。直至目前为止，在中国仍未批准用于减轻体重的司美格鲁肽商品上市。所以司美格鲁肽使用于体重的控制（目前中国用于体重控制的唯一一种药品为奥利司他），可能会涉及一些超说明书用药的情况，毕竟说明书是具有法律意义的文件，仍需谨慎。

而截止至今日，美国FDA已经先后批准司美格鲁肽药物的三种商品上市，商品名分别为（注射用，用于糖尿病治疗）、（注射用，用于成人体重控制）、和（司美格鲁肽第一个口服药，用于血糖控制）。

司美格鲁肽治疗肥胖症的效果是值得肯定的，这也是肥胖患者的福音。肥胖是一种多因素慢性病，影响全球6.50亿成年人。肥胖会增加心血管风险、糖尿病、高血压等相关疾病，美国医学协会于2013年正式投票宣布肥胖是一种疾病，需要治疗和预防。

但值得争议的是，旨在帮助体重问题严重以至于多余的体重损害他们的健康的人，但却似乎被用来帮助人们实现“完美的身体”。在媒体炒作、有针对性的网络广告之下，GLP-1 似乎在一夜之间爆炸式增长。社交媒体通过推广司美格鲁肽作为一种神奇的减肥药来刺激需求。 在上，我们能看到流传有“挑战”的视频，这种记录辅助减肥的视频已经获得了数亿次观看。而其中有些人并非被定义为肥胖，只是单纯出于某种原因想要减掉10磅体重。

在需求量暴增的刺激下，本身供不应求，而的生产不足，糖尿病患者，特别是肥胖型糖尿病患者一药难求，反观医美行业充斥在司马格鲁特市场中，司美格鲁肽的短缺，真正需要的解决的可能是诺和诺德解决其生产瓶颈，这对于不管是糖尿病患者亦或是肥胖体重患者来说都是一种福音。但与此同时，健康人群也不应该因为追求“完美身材”或其他目的而盲目使用。

参考文献：