吴静张玉彬中国药科大学生命科学与技术学院

《生命的化学》2012 年 32 卷 5 期 OF LIFE 2012，32(5)· 442 ·● 文章编号 : 1000-1336(2012)05-0442-05收稿日期：2012-03-21国家自然科学基金项目()资助作者简介：吴静(1986-)，女，硕士生，E-mail: @；张玉彬(1960-)，男，博士，教授，博士生导师，通讯作者，E-mail: PGC-1α 和 在运动减肥中的作用机制吴 静 张玉彬中国药科大学生命科学与技术学院，南京 摘要：运动诱导骨骼肌表达过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子α ( - γ -1 α, PGC-1α)，PGC-1α通过多条途径参与调节骨骼肌的运动适应性。最新的研究发现PGC-1α在骨骼肌中可促进III型纤连蛋白结构域5 (f i type Ⅲ - 5, FNDC5)的表达，后者被转变为一种新的激素—。

可使白色脂肪细胞转变为棕色脂肪细胞，因此PGC-1α和将成为肥胖症防治研究的新靶点。关键词：PGC-1α；；运动；肥胖中图分类号：Q591随着人们生活水平的提高和生活方式的改变，肥胖症已成为一种流行性疾病，运动是防治肥胖的有效方式。1998年美国哈佛大学教授首次发现并报道了PGC-1α，作为一种辅助转录激活因子，它与运动引起的一系列适应性反应密切相关，已成为运动防治肥胖的重要靶点之一 [1] 。2012年初该团队等 [2] 又发现和报道了具有减肥作用的新激素，他们以希腊女神Iris命名了该激素。研究发现运动首先诱导骨骼肌表达PGC-1α [3] ，后者可促进FNDC5的表达，随后FNDC5在体内被剪切转变为一种新的形式——。从骨骼肌合成分泌后，通过血液循环中作用于白色脂肪细胞，使其转变为具有分解代谢脂肪特征的棕色脂肪细胞，脂肪分解代谢产生的能量以热的形式散发，从而发挥减肥作用。因此，的发现将为PGC-1α在运动预治肥胖症研究中提供新的理论基础。1. PGC-1α 的结构与功能PGC-1α基因位于小鼠5号染色体，编码的蛋白质含有797个氨基酸残基。

人PGC-1α基因定位于4号染色体，编码的蛋白质含有798个氨基酸残基 [1] 。两者蛋白质序列的同源性为95%。PGC-1α蛋白质的功能结构域如图1所示。PGC-1α蛋白质N端(1-230位氨基酸)含有转录激活结构域，该结构域具有保守性氨基酸序列，即LXXLL或者LLXXL基序(L为亮氨酸，X为其他氨基酸)，通过该位点PGC-1α与转录因子( , TF)和核受体( , NR)结合并辅助激活下游基因的转录。PGC-1α的N端(1-230位氨基酸)之后横跨大约200个氨基酸的部位是PGC-1α活性调控区域，通过对该区域的共价修饰对PGC-1α的活性发挥调控作用。PGC-1α的C端具有丝氨酸/精氨酸较丰富的区域(--rich , RS)和RNA结合结构域(RNA motif, RRM)，现已被证实该部位可以偶联前mRNA的剪接 [5] 。因此，PGC-1α可以作为一个平台，通过与核受体结合再募集其它辅激活因子，进而调控下游靶基因的转录，最终实现不同的生理功能。

经过多年的深入研究发现PGC-1α是体内能量代谢调控的关键性蛋白质，参与调控适应性产热、线粒体生成、抗氧化、血管生成、能量代谢、胰岛素敏感性、骨骼肌型转变和分泌等生物学过程 [1,2,6] 。PGC-1α已成为肥胖相关代谢性疾病研究的重要蛋白质。2009年，张玉彬等 [4] 还首次报道了一种PGC-1α家族的新成员NT-PGC1α (N- PGC-1α)，与PGC-1家族其它成员(PGC-1α、PGC-1β和PRC)相比，NT-PGC-1α具有独特结构与生理学功能。结构上NT-PGC1α编码蛋白保留了PGC-1α的N端的保守转