受递送系统限制等问题，小核酸药物的发展曾一度陷入停滞；近年来，随着化学修饰及递送技术的突破，小核酸药物获得了重回舞台的机会。
马斯克的一句“减肥秘诀”带火了司美格鲁肽类GLP-1药物，2022年诺和诺德凭司美格鲁肽狂揽109亿美元。GLP-1药物热度居高不下，仅在我国，就有近百款药物在研。
据沙利文统计，2021年小核酸药物全球市场规模达到32.5亿美元，年复合增长率高达217.9%。相关预测认为，2029年全球减肥药市场将超过130亿美元。
毫无疑问，小核酸市场与减肥药市场前景光明。
那么将小核酸药物用于减肥如何？
近日，圣诺医药的siRNA药物STP705公布用于成人腹部减脂医学美容治疗的临床试验数据，展现了其脂肪重塑的组织学证据。换言之，这款药物可用于塑形。实际上，这不是唯一一款正在减肥领域探索的小核酸药物。2022年，siRNA药物头部企业Alnylam的一项研究成果显示，肝表达的INHBE基因的罕见突变与BMI调整的腰臀比减少有关；Alnylam正在开发靶向INHBE的siRNA疗法。当前，市面上的GLP-1类药物以注射剂居多，给药间隔时间较短，患者依从性较低；已上市的小核酸药物给药间隔时间都在20天以上，具有“作用长效”的优势。
然而，GLP-1类药物已有片剂等更便捷的给药方式在开发中，小核酸药物的递送问题却一直存在。韩国嘉泉大学药学院费翔博士表示：“美国医生同行认为，小核酸药物的问题是药物递送的问题。腹部注射只会局部减肥，患者比较不满意。”“尽管STP705在腹部减脂医学美容治疗方面表现出潜力，但它与其他针对GLP-1R激动剂的降糖减重药物（瘦瘦针）相比可能没有明显的优势。重点应该放在整体减重和健康管理上，而不仅仅是塑形。”费翔博士分析到。目前看来，“腹部脂肪重塑”并不足以成为减肥这个内卷市场的突破口。自1998年第一款ASO药物Vitravene获批上市以来，目前仅有十余款小核酸药物上市。小核酸药物的开发过程也并不顺畅，多款药物在临床过程中曾被爆出安全性事件，关键问题就在于递送技术。用于减肥，小核酸药物也需要面对同样的问题。费翔博士认为：“小核酸药物的优势并不是完全确定的，因为这些药物在减肥领域的疗效尚未得到充分验证。每一类小核酸药物都有其独特的机制和作用方式，而哪一类更有优势需要进一步的研究和证据支持。”
小结
小核酸药物发展至今，针对的适应症已不再局限于罕见病，在研临床管线转向更普遍疾病领域，包括各类肿瘤、心血管疾病和代谢类疾病。然而，由于发展中途的停滞，小核酸药物实际上是一个新兴状态，面对减肥，仍然有待探索……
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